Verteilung von Effektor-T-Lymphozyten in vivo: die Rolle des Mikromilieus in der Regulation von Proliferation und Zelltod
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das Projekt konnte zeigen, dass das Mikroenvironment eines Lymphknotens durch die Induktion einer lokalen Immunantwort gegen das Superantigen Mycoplasma arthriditis superantigen und durch den Einsatz eines Rattenstammes, welcher von normalen LEW Ratten differente IL-4 und IL-6 Genkluster aufweist, moduliert werden kann. Diese Modulation bewirkt, dass Effektor-T-Lymphozyten in Abhängigkeit des unterschiedlichen Mikroenvironments in den betreffenden Lymphknoten akkumulieren. Das unterschiedliche Zytokinmuster in diesen behandelten Lymphknoten scheint daran beteiligt zu sein. Dendritische Zellen (DC) aus dem mLN und pLN haben einen organotypischen Phänotyp, welcher vom drainierenden Gebiet beeinflusst wird. Es wird in einigen Veröffentlichungen postuliert, dass diese organotypischen DC T-Lymphozyten in Richtung TH1 (pLN) oder TH2 (mLN) prägen können. Im Gegensatz dazu konnten unsere Untersuchungen dieses nicht zeigen. Deshalb wird angenommen, dass noch andere Zellen (z.B. Bindegewebsstrukturen) an der T-Zell-Prägung beteiligt sind. Diese Ergebnisse des Projektes dienen als Grundlage für das Projekt "Die Steuerung des Mikroenvironment und der Immunantwort im mesenterialen Lymphknoten durch das afferente Lymphsystem aus der Darmwand" innerhalb des Projektes "Pathobiologie der intestinalen Mucosa".
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Bode U, Lörchner M, Rink L , Pabst R. Dendritic cells from mesenteric and peripheral lymp nodes generate effector T cells with different functional properties. Immunobiol, 2005; 210:388; Herbsttagung der Deutschen und Skandinavischen immunologischen Gesellschaft; Kiel
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Bode,U., Lorchner,M., Pabst,R., Wonigeit,K., Overbeck,S., Rink,L., and Hundrieser,J., The superantigen-induced polarization of T cells in rat peripheral lymph nodes is influenced by genetic polymorphisms in the IL-4 and IL-6 gene clusters. Int.Immunol. 2007. 19: 81-92.
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Bode,U., Sahle,A., Sparmann,G., Weidner,F., and Westermann,J., The fate of effector T cells in vivo is determined during activation and differs for CD4+ and CD8+ cells. J Immunol 2002. 169: 6085-6091.
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Bode,U., Tiedemann,K., and Westermann,J., CD4+ effector T cell distribution in vivo: TGF-beta 1/TGF-beta receptor II interaction during activation mediates accumulation in the target tissue by preferential proliferation. Eur.J.Immunol. 2004. 34: 1050-1058.
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M. Lörchner, R. Pabst and U. Bode, Rat dendritic cells from mesenteric and peripheral lymph nodes differ in their phenotype in vivo. 34th Annual Meeting of the Deutsche Gesellschaft für Immunologie, Berlin, 24.-27. September 2003 (Immunobiol. 2003. 208:18)
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U. Bode, R. Pabst and L. Rink, Mycoplasma arthriditis superantigen (MAS) treatment modifies the cytokine pattern of the draining lymph node in vivo. 34th Annual Meeting of the Deutsche Gesellschaft für Immunologie, Berlin, 24.-27. September 2003 (Immunobiol. 2003. 208:78)
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U.Bode and J. Westermann: The microenvironment determines the proliferative capacity of mLN T cells in vivo. 33rd Annual Meeting of the Deutsche Gesellschaft für Immunologie, Marburg, 25.-28. September 2003 (Immunobiol. 2002. 206:92)
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U.Bode, M.Lörchner, R.Pabst and L.Rink. Mycoplasma arthritidis superantigen (MAS) treatment increases the number of dendritic cells in the draining lymph node in vivo. International congress of immunology, Montreal, July 19th-23rd 2004; Clin. Invest. Med. 2004 27:116A
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Westermann,J., Bode,U., Sahle,A., Speck,U., Karin,N., Bell,E.B., Kalies,K., and Gebert,A., Naive, effector, and memory T lymphocytes efficiently scan dendritic cells in vivo: contact frequency in T cell zones of secondary lymphoid organs does not depend on LFA-1 expression and facilitates survival of effector T cells. J.Immunol. 2005. 174: 2517-2524.
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Worbs T, Bode U, Sheng Y, Hoffmann M, Forster R, Pabst O; Oral tolerance induction: direct evidence for a decisive role of mesenteric lymph nodes and antigen transport via lymphatics. Immunobiol, 2005; 210:601; Herbsttagung der Deutschen und Skandinavischen immunologischen Gesellschaft; Kiel
