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Structural dynamics of the nucleocapsid of hepatitis B viruses

Subject Area Virology
Term from 2002 to 2015
Project identifier Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5379932
 
Das ikosahedral symmetrische Kapsid der Hepatitis B Viren (HBV) besteht aus einer einzigen Kapsidprotein-Spezies von ca. 180 AS (Säuger-HBV) bzw. 260 AS (Vogel-HBV). Im Infektionszyklus ändert die reverse Transkription des ursprünglich verpackten RNAPrägenomes drastisch die Eigenschaften des Nukleokapsids. Ziel des Projektes ist die strukturelle Aufklärung dieser Reifungsabhängigen Änderungen durch hochauflösende Elektronen-Kryomikroskopie (Kryo-EM). Die Struktur rekombinanter Human-HBV Kapside ohne Nukleinsäurebindungs-Domäne ist aus Kryo-EM und Röntgenkristallographie bekannt. U.a. aufgrund der Pathogenität des Human-Virus ist aber die strukturelle Dynamik authentischer HBV-Kapside nicht direkt analysierbar. Exemplarisch sollen daher unterschiedlich reife Nukleokapside des Enten- und des woodchuck-HBV (DHBV und WHV) aus Zellkultur, Leber und Serum präpariert, dann analysiert werden. Das evolutionär distante DHBV bietet die breiteren experimentellen Möglichkeiten; für den Vergleich mit authentischen Viruskapsiden muß aber zunächst mittels rekombinanter Kapside eine hochaufgelöste Referenzstruktur erstellt werden. Für das dem Human-HBV sehr ähnliche WHV kann die bekannte HBV-Kapsidstrukutr als Referenz dienen. Damit soll eine strukturelle Basis für das bisher vorwiegend genetisch etablierte Verständnis des HBV Infektionszyklus, möglicherweise auch neue Therapeutika, geschaffen werden.
DFG Programme Research Grants
International Connection United Kingdom
Participating Person Professorin Dr. Bettina Böttcher
 
 

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