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Projekt
Molekulare Mechanismen der mikroglialen Aktivierung
Antragsteller
Professor Dr. Gennadij Raivich
Fachliche Zuordnung
Mikrobiologie, Virologie und Immunologie
Förderung
Förderung von 1997 bis 2002
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5382975
Es ist beabsichtigt, die Untersuchungen der molekularen Mechanismen der Mikroglia-Aktivierung und die Rolle dieser Zellen bei pathologischen Prozessen im Gehirn fortzuführen. Aktivierung und Vermehrung der Mikroglia sind ein Kernbestandteil der zellulären Veränderungen im verletzten Nervensystem. Hier zeigte unsere bisherige Arbeit in genetisch defizienten Tiermodellen eine Schlüsselrolle der Zytokine MCSF, IL6 und TGFb1. Unser jetziges Ziel ist eine Charakterisierung weiterer mikroglialer Signale und der Auswirkung der verminderten oder veränderten mikroglialen Aktivierung auf benachbarte Astrozyten und Neurone, die Einwanderung von Lymphozyten und die neuralen Reparaturvorgänge. Es besteht Zugang zu einer Reihe von Knockouts für Mikroglia-exprimierte oder -wirksame Zytokine (IL1R, TNF, IFNg usw.) und Zelladhäsionsmoleküle (CD44, MHC1, MHC2, a7-, aM-, b2-Integrine). Da transgene Deletion als Methode bisher nur in Mausmodellen zur Verfügung steht, soll die Anwendbarkeit der Ribozymtechnologie für eine Gen-selektive Ausschaltung von molekularen Signalen im verletzten Hirngewebe etabliert werden. Gleichzeitig stellt sich die Frage nach der pathophysiologischen Rolle der aktivierten Mikroglia-Zellen. Wann und in welchen Trauma-Formen sind sie von Vorteil und unterstützen die neurale Reparatur, wann führen sie zu verstärkten neurologischen Ausfällen und Sekundärschädigung? Im Rahmen der Kollaboration sollen hier die Folgen der genetisch blockierten mikroglialen Aktivierung für zerebrale Ischämie, Infektion und genetisch-bedingte Myelinopathien untersucht werden.
DFG-Verfahren
Schwerpunktprogramme
Beteiligte Person
Professor Dr. Georg W. Kreutzberg (†)
