Gen-Identifizierung und -Funktionsanalyse bei autosomal-dominanter "Medullary Cystic Kidney Disease (MCKD)

• Applicant: Dr. Arno Fuchshuber
• Co-Applicant: Professor Dr. Friedhelm Hildebrandt
• Subject Area: Pediatric and Adolescent Medicine
• Term: from 1998 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5391827

Die autosomal-dominante "Medullary Cystic Kidney Disease" (MCKD) umfaßt eine Gruppe zystischer Nierenerkrankungen, welche im Alter von 30-60 Jahren zum terminalen Nierenversagen führen. Da die Krankheitsmechanismen bis heute unbekannt sind, sollen sie hier mit molekularbiologischen Methoden untersucht werden. Zur Klärung der Ätiologie sollen die verantwortlichen Gene identifiziert und ihre physiologische und pathophysiologische Rolle charakterisiert werden. In Vorarbeiten wurde die MCKD1Region auf ein kritisches Intervall von 4 Mb eingegrenzt und in einem kompletten YAC/PAC-Contig kloniert. Für die verwandte Erkrankung MCKD2 wurde in Kooperation mit einer belgischen Arbeitsgruppe die kritische genetische Region eingegrenzt. Es ergaben sich hierdurch Hinweise für mögliche Allelie von MCKD2 mit familiärer hyperurikämischer Nephropathie (FJHN). Durch Charakterisierung des MCKD2/FJHN-Genortes und Identifizierung des verantwortlichen Gens soll diese Hypothese überprüft werden. Aus der im Rahmen des Erstantrages (FU 202/3-1) durchgeführten genomweiten Sättigungsanalyse an drei großen MCKD-Familien (non-MCKD1, non-MCKD2) ergaben sich Hinweise für einen dritten Genort für MCKD (MCKD3). Das Forschungsvorhaben knüpft an diese Ergebnisse an und hat die Identifizierung eines oder mehrerer Gene für MCKD zum Ziel.

• DFG Programme: Research Grants
• International Connection: USA