Tumorvakzine zur Therapie des Pankreaskarzinoms
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Rahmen des hier vorgestellten Projekts konnten wir unter Verwendung eines murinen duktalen Adenokarzinom Modells des Pankreas, welches die Erkrankung des Patienten gut widerspiegelt, mittels der Serex Methode ein neues Tumorantigen für das Pankreaskarzinom identifizieren, Tankyrase-2. Wir konnten ferner zeigen, dass dieses Tumorantigen nicht nur im Mausmodell von Relevanz ist, sondern, dass auch bei Patienten mit Pankreaskarzinomen dieses Antigen wichtig zu sein scheint, da Patienten mit Pankreaskarzinomen einerseits Tankyrase-2 spezifische Antikörper im Blut aufweisen und andererseits dieses Antigen im Tumor vermehrt exprimiert wird im Vergleich zu gesundem Pankreasgewebe. Trotz dieser Tumor-spezifischen Immunantworten kommt es zu einem Tumorprogress sowohl bei Patienten als auch im Mausmodell. Im untersuchten Pankreastumormodell der Maus konnten wir nun eine potentielle Ursache hierfür identifizieren: CD11b+Gr-1+ myeloide Suppressorzellen (MDSCs). Wir konnten erstmals zeigen, dass es bereits in Mäusen mit pämalignen Läsionen zu einer Vermehrung dieser Zellen kommt und, dass diese Zellen aktive die Funktion von T-Zellen unterdrücken können. Damit stellen diese Zellen ein ideales Target für eine potentielle Immuntherapie dar, wenn es darum geht entweder spontane Tumor-spezifische Immunantworten zu unterstützen oder eine Tumor spezifische Immunantwort mit Hilfe einer Immun basierten Therapie zu induzieren.
