Protease inhibition and imaging of amyloid assemblies

• Antragsteller: Professor Dr. Boris Schmidt
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2007
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5394574

Alzheimer Demenz ist eine weit verbreitete, verheerende Krankheit. Sie beraubt die Betroffenen ihrer elementaren humanen Fähigkeit zu Erinnern und zu Verstehen. Der beobachtete neuronale Zellverlust wird stets durch Ablagerungen der Amyloid b-Peptid (Ab)-Aggregate begleitet. Voraussetzung für erfolgreiche kausale Therapien ist das detaillierte Verständnis der Ab Bildung und Ablagerung. Entscheidende Funktionen tragen die identifizierte Aspartylprotease b-Sekretase (BACE) und die Preseniline (PS). Ziel der beantragten Arbeiten ist der Nachweis der Preseniline als Aspartylproteasen, die Charakterisierung ihrer aktiven Substratkomplexe, sowie die selektive Inhibition der Proteasen BACE und PS durch peptidische und neue, nichtpeptidische Strukturen. Hierzu werden Affinitätskonstrukte für die Isolation und Aufreinigung aktiver PS-Komplexe, sowie markierte Inhibitoren für Markierungsexperimente dargestellt. Parallel zu diesen Arbeiten dienen bekannte, jedoch unveröffentlichte Struktur-Aktivitäts-Beziehungen für das Design und die multiparallele Synthese neuartiger, "drug-like" Inhibitoren.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Teilprojekt zu: SPP 1085: Zelluläre Mechanismen der Alzheimer Erkrankung
• Beteiligte Person: Dr. Michael Willem