KFO 119:  Molekulare Grundlagen und konsekutive Therapieansätze beim hepatozellulären Karzinom

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2010
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5397096

Die Ziele der Klinischen Forschergruppe gliedern sich in zwei Schwerpunkte: molekulare Grundlagen und neue Therapieansätze für das hepatozelluläre Karzinom (HCC). Im Themenkomplex "Molekulare Grundlagen" wird auf verschiedenen Ebenen die Regulation/Dysregulation von Genen in der HCC-Entstehung untersucht.
Die Arbeitsgebiete umfassen:
-- die Analyse des Einflusses metabolischer Faktoren auf die Mutagenese und HCC-Entstehung
-- die Charakterisierung von epigenetischer Genregulation in der Entstehung von HCC
-- die Erstellung von Gen- und Proteinexpressions-Profilen von HCC
-- die Untersuchung der Rolle von Telomerverkürzungen und genetischer Instabilität
-- die Charakterisierung der Zellzyklusregulation, insbesondere des proteolytischen Abbaus von Zellzyklusregulatoren
Durch die Erarbeitung der molekularen Grundlagen des HCC anhand von Tiermodellen und menschlichem Gewebe sollen neue therapeutische Ziele definiert werden, die dann im Rahmen der Arbeiten zu den "Neuen Therapieansätzen" getestet werden können, um dann unmittelbar hierauf in klinischen Studien getestet zu werden.
Im Themenkomplex "Neue Therapieansätze" umfasst der Bogen der Teilprojekte die Bearbeitung immuntherapeutischer Strategien zur Behandlung des HCC sowie die Testung tumorspezifisch replikativer (onkolytischer) Viren zur direkten Tumorlyse und zur Modulierung der Immunantwort gegen den Tumor.

• DFG-Verfahren: Klinische Forschungsgruppen

Projekte

• Aberrante DNA-Methylierung von microRNA-Genen in präneoplastischen Leberzellschädigungen und hepatozellulären Karzinomen (Antragsteller Lehmann, Ulrich )
• Aberrierende DNA-Methylierung beim HCC (Antragsteller Flemming, Peer )
• Bedeutung von Bid für die Fibrogenese und Krzinogenese in der Leber (Antragsteller Vogel, Arndt )
• Charakterisierung der Rolle von Metabolisierungsenzym- und Transporter-Polymorphismen beim hepatozellulären Karzinom (HCC) (Antragsteller Strassburg, Christian )
• Charakterisierung der Rolle von Metabolisierungsenzym- und Transporter-Polymorphismen beim hepatozellulären Karzinom (HCC) (Antragsteller Buer, Jan )
• Funktionelle Analyse p53-unabhängiger Tumorsuppressorkontrollpunkte im 'Crisis'-Stadium der Hepatokarzigonese (Antragsteller Rudolph, Karl Lenhard )
• Induktion der chromosomalen Instabilität während der Dedifferenzierung hepazellulärer Karzinome durch Alterationen der Histonmodifikation (Antragstellerin Skawran, Britta )
• Kontrolle proteolytischer Mechanismen zur Aufrechterhaltung der Gewebshomöostase in Leberepithelien (Antragsteller Malek, Nisar Peter )
• Molekulare Grundlagen und konsekutive Therapieansätze beim hepatozellulären Karzinom (Antragsteller Manns, Michael Peter )
• Signaltransduktion der Apoptose und Autophagie im Rahmen der Therapie mit tumorspezifisch replikativen Adenoviren: Einfluß auf virale Replikationsgenetik und Induktion einer tumorspezifischen Immunantwort (Antragsteller Kubicka, Stefan )
• Untersuchung zu spontanen intratumoralen Immunvorgängen und zur Reduktion von regulatorischen T-Zellen beim HCC (Antragsteller Greten, Tim F. )

• Sprecher: Professor Dr. Michael Peter Manns
• Leiter: Professor Dr. Stefan Kubicka