Verifizierung des degenerativen Effekts von VEGF im Sehnengewebe durch experimentelle Ausschaltung seines durch Überbeanspruchung induzierten Transkriptionsfaktors Hypoxia inducible factor (HIF) mit der shRNA-Technik und VEGF-Rezeptor-Blockierungsversuche

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas Pufe
• Fachliche Zuordnung: Orthopädie, Unfallchirurgie, rekonstruktive Chirurgie
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5398144

• Erstellungsjahr: 2008

Zusammenfassung der Projektergebnisse

In der vergangenen Antragsperiode konnte ein komfortables System zur Detektion der Aktivierung des Hypoxia resonse dement (HRE) etabliert werden. Auf zellulärer Ebene lässt sich auf diesem Wege untersuchen, welche physikalischen oder mechanischen Stimuli zu einer Erhöhung der Aktivierung des HREs führen. Ein überraschender Befund war die Feststellung, dass es durch eine schwache mechanische Beanspruchung zu einer Verringerung der Hypoxia response dement-regulierte Luciferase Aktivität kam. Mit diesem Befund lässt sich erstmals klären, warum eine mäßige mechanische Beanspruchung für die Integrität des Sehnengewebes von Bedeutung ist.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2004) Endostatin -an inhibitor of angiogenesis- is expressed in human cartilage and fibrocartilage. Matrix Biol 23:267-276
  Pufe T, Petersen W, Goldring MB, Mentlein R, Varoga D, Tsokos M, Tillmann B
  
• (2005) Expression and regulation of antimicrobial peptides in articular joints. Ann Anat 187:499-508
  Varoga D, Pufe T, Mentlein R, Kohrs S, Grohmann S, Tillmann B, Hassenpflug J, Paulsen F
  
• (2005) Locally applied angiogenic factors - a new therapeutic tool for meniscal repair. Ann Anat 187: 509-519
  Petersen W, Pufe T, Stärke C, Fuchs T, Kopf S, Raschke M, Becker R, Tillmann B
  
• (2005) New functions of angiogenic peptides in osteoarthritic cartilage. Current Rheumatology Reviews 1:37-43
  Mentlein R, Pufe T
  
• (2005) The role of vasculature and angiogenesis for the pathogenesis of degenerative tendons disease. Scan J Med & Sci Sports f 5:211-222
  Pufe T, Petersen W, Mentlein R, Tillmann B
  
• (2005). The influence of biomechanical parameters on the expression of VEGF and endostatin in the bone and joint system. Ann Anat 187:461-472
  Pufe T, Kurz B, Petersen W, Varoga D, Mentlein R, Kulow S, Lemke A, Tillmann B
  
• (2006) Expression and regulation of human beta-defensin-2 in osteoarthritic cartilage. J Pathol 209:166-173
  Varoga D, Paulsen F, Kohrs S, Grohmann S, Lippross S, Tillmann BN, Besch L, Hassenpflug J, Goldring MB, Pufe T
  
• (2006) Reactive-oxygen-species (ROS) induce expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in chondrocytes and human articular cartilage explants. Arthritis Research and Therapy 8:R189
  Fay J, Varoga D, Wruck C, Kurz B, Goldring MB, Pufe T
  
• (2006) TLR-2 mediated induction of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) in case of septic joint disease. J Pathol 210: 315-324
  Varoga D, Paulsen F, Mentlein R, Fay J, Kurz B, Hassenpflug J, Tillmann B, Grohmann S, Goldring MB, Pufe T
  
• (2007) Effects of pleiotrophin, a heparin-binding growth factor, on chondrocytes. Osteoarthritis & Cartilage 15:155-162
  Pufe T, Groth G, Goldring MB, Tillmann B, Mentlein R
  
• (2007) Influence of Estradiol on VEGF expression in bone: a study in Göttingen miniature pigs and human osteoblasts. Calcified Tissue Int 80:184-191
  Pufe T, Claassen H, Scholz-Ahrens K, Varoga D, Drescher W, Franke ATM, Wruck CJ, Petersen W, Cellarius C, Schrezenmeir J, Glüer CC
  
• (2008) Differentiation of PCMOs (programmable cells of monocytic origin) to collagen type II producing chondrocytes. JOR 26:304-313
  Pufe T, Petersen W, Fändrich F, Varoga D, Mentlein R, Helfenstein A, Dressel S, Hoseas D, Tillmann B, Ruhnke M
  
• (2008) Kavalactones protect neural cells against amyloid beta pepfide-induced neurotoxicity via ERKl/2-dependent Nrf2-activation. Molecular Pharmacology 73:1785-1795
  Wruck CJ, Götz ME, Herdegen T, Varoga D, Brandenburg LO, Pufe T