Entwicklung von Methoden zur Totalsynthese von einheitlichen Glycoproteinen

• Antragsteller: Professor Dr. Carlo Unverzagt
• Fachliche Zuordnung: Biologische und Biomimetische Chemie
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5398417

Glycoproteine gehören zu den wichtigsten Genprodukten, die an der Zelloberfläche und außerhalb der Zelle eine Vielzahl von Funktionen ausüben. Dazu gehören Transmembranrezeptoren, Zelladhäsionsmoleküle, Enzyme, Kanäle und Transporter. Im Blutserum und im lymphatischen System sind Glycoproteine z.B. als Hormone aktiv und vermitteln die Blutgerinnung sowie die nicht zelluläre Immunantwort. Trotz großen Aufwands in der Forschung ist die Wechselwirkung zwischen Kohlenhydrat- und Proteinanteil ungeklärt. Der Hauptgrund liegt in der Mikroheterogenität des Kohlenhydratanteils natürlicher Glycoproteine. Mit Hilfe einheitlicher Glycoproteine könnte eine Vielzahl von offenen Fragen der Proteomforschung untersucht werden. Da einheitliche Glycoproteine bisher nicht aus natürlichen Quellen gewonnen werden können, soll ein neuer Zugang durch Totalsynthese etabliert werden. Dieser Weg soll durch eine Kombination aus chemischer Oligosaccharidsynthese, Festphasenglycopeptidsynthese, enzymatischen Methoden und Molekularbiologie erstmals aufgezeigt werden. Mit Hilfe von derart gewonnenen synthetischen Glycoproteinen sollen die Voraussetzungen für detaillierte Struktur-Wirkungsuntersuchungen von Glycoproteinen geschaffen werden. Weiterhin soll untersucht werden, ob die Kristallisationstendenz bei einheitlichen Glycoproteinen verbessert ist.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen