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Oszillation und Synchronisation im neonatalen Cortex der Maus

Fachliche Zuordnung Kognitive, systemische und Verhaltensneurobiologie
Förderung Förderung von 2003 bis 2011
Projektkennung Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5399247
 
Erstellungsjahr 2012

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Im cerebralen Cortex von neugeborenen Nagern wurden mit in vitro und in vivo elektrophysiologischen Methoden und zellulär bildgebenden Verfahren spontane und evozierte Netzwerkoszillationen charakterisiert, die lokale neuronale Ensembles von 200 bis 400 µm Durchmesser synchronisieren. Vergleichbare Aktivitätsmuster wurden mittels EEG im Cortex von frühgeborenen Kindern beobachtet. Unsere Daten von neugeborenen Nagern zeigen, dass diese frühen neuronalen Ensembles über elektrische Synapsen (sog. gap junctions) gekoppelt sind und dass die corticale Subplatte bei der Entstehung dieser frühen Aktivitätsmuster von zentraler Bedeutung ist. Unsere Befunde deuten darauf hin, dass die Kopplungsstärke benachbarter Ensembles aktivitätsabhängig erhöht werden kann, wobei elektrische Synapsen eine mögliche, Glutamatrezeptoren vom Typ NMDA sicherlich eine wichtige Rolle spielen. Weiterhin konnten wir zeigen, dass muskarinische Rezeptoren, überwiegend vom Typ M1 und M5, an der Entstehung der Subplatten-vermittelten Netzwerkoszillationen zentral beteiligt sind. Eine histologische und PC-unterstützte quantitative Analyse des sog. barrel field Musters im somatosensorischen Cortex von adulten M1, M2, M3, M4 und M5 knockout Mäusen erbrachten jedoch nur geringfügige strukturelle Veränderungen, was wahrscheinlich auf eine Kompensation durch andere Mechanismen erklärbar ist. Zukünftige Studien zur weiteren Aufklärung der Funktion von frühen corticalen Netzwerkoszillationen und deren Manisfestation im adulten Cortex erfordern Messungen unter in vivo Bedingungen und den Einsatz von neuen invasiven Methoden, wie beispielsweise optogenetischen Techniken. Diese Ansätze werden in der von der DFG und vom Schweizerischen Nationalfonds geförderten Forschergruppe "Barrel Cortex Function" in einem internationalen Konsortium seit 2010 verfolgt.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

  • (2006). Activation of metabotropic glutamate receptors induces propagating network oscillations in the intact cerebral cortex of the newborn mouse. Neuropharmacology 51: 848-857
    Wagner J, Luhmann HJ
  • (2006). Early patterns of electrical activity in the developing cerebral cortex of human and rodents. Trends in Neurosciences 29: 414-418
    Khazipov R, Luhmann HJ
  • (2006). Rapid developmental switch in the mechanisms driving early cortical columnar networks. Nature 439: 79-83
    Dupont E, Hanganu IL, Kilb W, Hirsch S, Luhmann HJ
  • (2006). Spatio-temporal dynamics of oscillatory network activity in the neonatal mouse cerebral cortex. In: Stett A (ed). Proceedings MEA Meeting 2006. Stuttgart: BIOPRO Baden-Württemberg GmbH 2006; pp. 46-48
    Sun, J.J. & Luhmann, H.J.
  • (2006). The cortical freeze lesion model. In: Models of Seizures and Epilepsy, Pitkänen, A., Schwartzkroin, P.A., Moshé, S.L. (eds), pp. 295-303, Elsevier, Amsterdam
    Luhmann, H.J.
  • (2007). Spatio-temporal dynamics of oscillatory network activity in the neonatal mouse cerebral cortex. Eur J Neurosci 26: 1995-2004
    Sun JJ, Luhmann HJ
  • (2008). Integrative Funktionen des Kortex. In: Lehrbuch Physiologie (Hrsg. E.J. Speckmann, J. Hescheler & R. Köhling). 5. Auflage., S. 281-295. Urban & Fischer, München und Jena
    Luhmann, H.J.
  • (2008). Pathway-specificity in N-methyl-d-aspartate receptor-mediated synaptic inputs onto subplate neurons. Neuroscience 153: 1092-1102
    Hirsch S, Luhmann HJ
  • (2009). A novel telemetric system for recording brain activity in small animals. In: “Telemetry: Research, Technology and Applications”, Nova Science Publishers, 195-203
    Lapray, D., Bergeler, J., Dupont, E. Thews, O. & Luhmann, H.J.
  • (2009). Cellular mechanisms of subplatedriven and cholinergic input-dependent network activity in the neonatal rat somatosensory cortex. Cereb Cortex 19:89-105
    Hanganu IL, Okabe A, Lessmann V, Luhmann HJ
  • (2009). Cortical malformations as a cause for epileptiform activity: the freeze lesion model. In: Philip A. Schwartzkroin, editor: Encyclopedia of Basic Epilepsy Research, Vol 1. Oxford: Academic Press; pp. 187-191
    Luhmann, H.J.
  • (2009). Sensomotorische Systeme: Körperhaltung und Bewegung. In: Lehrbuch Physiologie (Hrsg. Klinke, Pape, Kurtz & Silbernagl). 6. Auflage, S. 757-798. Thieme, Stuttgart
    Luhmann, H.J.
  • (2009). Subplate cells: amplifiers of neuronal activity in the developing cerebral cortex. Front Neuroanat 3: 19ff
    Luhmann HJ, Kilb W, Hanganu-Opatz IL
  • (2009). Three patterns of oscillatory activity differentially synchronize developing neocortical networks in vivo. J Neurosci 29: 9011-9025
    Yang JW, Hanganu-Opatz IL, Sun JJ, Luhmann HJ
  • (2010). The subplate and early cortical circuits. Annu Rev Neurosci 33: 23-48
    Kanold PO, Luhmann HJ
  • (2011). Electrical activity patterns and the functional maturation of the neocortex. Eur J Neurosci 34: 1677-1686
    Kilb W, Kirischuk S, Luhmann HJ
 
 

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