Regulation der IkappaB/NF-kappaB Signaltransduktion in der H. pylori-induzierten angeborenen Immunantwort

• Antragsteller: Professor Dr. Michael Naumann
• Fachliche Zuordnung: Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5470521

• Erstellungsjahr: 2014

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Der Magenkeim Helicobacter pylori kolonisiert das Magenepithel des Menschen und ist ein wichtiger Risikofaktor bei der Entstehung chronischer Entzündungen. Die Ergebnisse des Teilprojektes 7 zeigen, dass ausschließlich virulente H. pylori Stämme, die ein intaktes Typ IV Sekretionssystem exprimieren, die Kinase PAK1 aktivieren, welche maßgeblich zur Aktivierung von IKKa und NF-kB beiträgt. Zudem wurde ein völlig neuartiger Mechanismus zur Regulation des NF-kB Inhibitors kBa entdeckt, in dem der Multiproteinkomplex CSN und die Deubiquitinylase USP15 de novo synthetisiertes kBa stabilisieren. Die Erkenntnisse leisten einen wichtigen Beitrag zum Verständnis H. pylori-induzierter Entzündungsprozesse.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2006) Epithelial cell signaling in Helicobacter pylori infection. Curr Signal Transduc Ther. 1:53-65
  Crabtree JE, Naumann M
  
• (2006) The PAK1 autoregulatory domain is required for interaction with NIK in Helicobacterpylori-induced NF-k B activation. Biol Chem. 387:79-86
  Neumann M, Foryst-Ludwig A, Klar S, Schweitzer K, Naumann M
  
• (2007) Beyond IkBs: Alternative regulation of NF-kB activity. FASEB J 21:2642-2654
  Neumann M, Naumann M
  
• (2007) Control of the NF-kB inhibitor kBa in pathogen infection. Biochem Soc Trans 35:267-269
  Naumann M
  
• (2007) CSN controls NF-kB by deubiquitinylation of kBa. EMBO J 26:1532­1541
  Schweitzer K, Bozko PM, Dubiel W, Naumann M
  
• (2007) Subcellular localisation of Grb2 by the adaptor protein Dok-3 restricts the intensity of Ca2+ signaling in B cells. EMBO J 26:1140-1149
  Stork B, Neumann K, Goldbeck I, Alers S, Kähne T, Naumann M, Engelke M, Wienands J
  
• (2010) Control of NF-kB activation by the COP9 signalosome. Biochem Soc Trans 38:156-161
  Schweitzer K, Naumann M
  
• (2011) Helicobacter pylori'-induced tyrosine phosphorylation of IKKß contributes to NF-kB activation. Biol Chem 392:387-392
  Rieke C, Papendieck A, Sokolova O, Naumann M