Role of the adaptor protein disabled-2 in cytokine signeling of hematopoictic cells

• Applicant: Dr. Dirk Carstanjen
• Subject Area: Cell Biology
• Term: from 2003 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5415645

Das Forschungsprojekt zielt auf die Aufklärung der Rolle des Adaptorproteins Disabled-2 (Dab2) in der Hämatopoese und insbesondere bei der Zytokinsignalvermittlung. Unsere Vorarbeiten identifizierten Dab2 als ein Gen, dessen Expression durch g-Interferon reguliert wird. Eigene Voruntersuchungen deuten auf eine Kreuzung der Signalwege von g-Interferon und TGF-b mit Dab2 hin. Dab2 wird in ICSBP-defizienten Zellen überexprimiert und seine Überexpression führt zu retardiertem Wachstum und zu einer veränderten Zelladhesion an Zellmatrixkomponenten in myeloiden Zellen. Die Funktion von Dab2 im hämatopoetischen System wurde bisher nicht untersucht. Um die molekularen Mechanismen zu analysieren, sollen Dab2 - konditionelle und zellspezifische Mausnullmutanten sowie auch zwei Systeme mit Dab2 Überexpression, ICSBP-/- Mäuse und retroviraler Gentransfer, herangezogen werden. Folgende Untersuchungen sind geplant: a) Die Rolle des Dab2 in der physiologischen Hämatopoese in vivo und in vitro; b) Regulation der Makrophagen-Funktion durch Dab2; c) Einfluss von Dab2 auf die Zytokinsignaltransduktion von TGF-b und g-Interferon; d) Einfluss von Dab2 auf die Erreger-induzierte Immunantwort.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Ivan Horak (†)