Die Bedeutung von zytosolischen und ER-residenten Proteasen für die Antigenpräsentation in Tumoren

• Antragstellerin: Professorin Dr. Barbara Seliger
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5415979

Eine wesentliche Voraussetzung für die Generierung von MHC Klasse I-restringierten T-Zellantworten ist eine effektive Antigenprozessierung und -präsentation. An diesem Prozess sind insbesondere das Proteasom, aber auch nicht-proteasomale zytosolische und endoplasmatisches Retikulum (ER)-residente Proteasen beteiligt. Die zytosolische Endpeptidase Thimet-Oligopeptidase /TOP) degradiert eine Vielzahl von antigenen Peptiden, während die ER-residente Aminopeptidase ERAAP/ERAP1 die Peptidlänge durch N-terminales Verkürzen des Peptides optimiert. so stellen beide Peptidasen potentielle Faktoren für die Manipulation des MHC Klasse I-Antigenprozessierungsweges und damit auch therapeutische Zielstrukturen dar. In diesem Kontext ist die detaillierte Charakterisierung von TOP und ERAAP/ERAP1 in Tumoren von Bedeutung. Dabei zielt der vorliegende Antrag auf die Analyse der Struktur, des konstitutiven und regulierten mRNA- und Proteinexpressionsmusters und der Funktion beider Peptidasen in normalen, nicht malignen Zellen sowie in Tumorzellen/Läsionen unterschiedlicher Histologie ab. Im weiteren wird die Rolle von TOP und ERAAP/ERAP1 für eine effiziente Tumor-spezifische Immunantwort definiert sowie TOP und ERAAP/ERAP1-regulierte bzw. assoziierte Proteine identifiziert.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen