Tumorbiologische Bedeutung von Angiopoietin-2 und -1 im humanen Pankreaskarzinom

• Applicant: Dr. Arne Scholz
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2004 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5425139

Lokales Tumorwachstum und Metastasierung des bis heute nur unzureichend therapierbaren humanen Pankreaskarzinoms sind u.a. abhängig von der Neubildung von Blut- und Lymphgefäßen. Im Rahmen des vorliegenden Antrages soll die tumorbiologische Bedeutung des Angiopoietin Systems, bestehend aus Ang-1, Ang-2 und dem gemeinsamen Rezeptor Tie-2, für das Pankreaskarzinom charakterisiert werden, nachdem in eigenen Vorarbeiten die Tumor-spezifische Expression von Ang-1 und Ang-2 gezeigt werden konnte. Dazu soll in subkutanen und orthotopen Xenotransplantationsmodellen verschiedener humaner Pankreaskarzinomzelllinien, die Ang-2 oder Ang-1 stabil überexprimieren, der Einfluß auf Tumorwachstum sowie auf lymphogene und hämatogene Metastasierung untersucht werden. Zur Analyse und Identifizierung beteiligter Wirkmechanismen sind immunhistochemische, biochemische und zellbiologische Untersuchungen zur Angiogenese, Lymphangiogenese und Tie-2 Phosphorylierung geplant. Perspektivisch erhoffen wir uns von diesen Untersuchungen innovative Erkenntnisse zur Ätiopathogenese des humanen Pankreskarzinom sowie die Identifikation und Charakterisierung neuer potentiell therapeutisch beeinflußbarer Zielstrukturen.

• DFG Programme: Research Grants