Tumorbiologische Bedeutung von Angiopoietin-2 und -1 im humanen Pankreaskarzinom
Final Report Abstract
Mit Hilfe der Projektförderung konnte gezeigt werde, dass die verstärkte Expression von Angiopoietin-2 im Pankreaskarzinom zu einer gesteigerten Metastasierung führt. Mechanismus hierfür ist sowohl eine gesteigerte Blutgefässneubildung im Tumor als auch eine erstmals beschriebene Induktion der Neubildung von Lymphgefässen innerhalb des Tumors. Weiterhin wirkt Angiopoietin-2 auch direkt auf Tumorzellen, indem es über einen bis jetzt nicht vollständig aufgeklärten Mechanismus ihre Adhäsionseigenschaften verändert. Eine mögliche therapeutische Option besteht in der Neutralisierung von Angiopoietin-2 durch eine lösliche Domäne seines Rezeptors Tie-2. Ähnliche pathophysiologische Relevanz hatte Angiopoietin-2 auch in einem Tiermodell des Brustkrebses sowie in Neuroendokrinen Tumoren. Die im Rahmen des Antrags etablierten Tiermodelle konnten ebenfalls erfolgreich zur Untersuchung neuer Therapeutika, neuer diagnostischer Verfahren und zur Charakterisierung der tumorbiologischen Bedeutung von anderen Proteinen eingesetzt werden. Neben den neuartigen Pankreaskarzinom-spezifischen Ergebnissen, die zum Teil schon für andere Tumorentitäten vorbeschrieben waren, ergab sich erstmals der Befund einer durch Angiopoietin-2 gesteigerten Tumorassoziierten Lymphangiogense.
Publications
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Die Überexpression von Angiopoietin–2 im humanen Pankreaskarzinom vermittelt Tumorwachstum und Invasivität über eine proangiogene Wirkung. Z Gastroenterol 2004; 42
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