Zur Funktion des Gens SALL4 und seiner Bedeutung für die Pathogenese des Okihiro-Syndroms

• Applicant: Professor Dr. Gerd Scherer, since 1/2008
• Subject Area: Human Genetics
• Term: from 2004 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5425697

Das Okihiro-Syndrom ist ein autosomal-dominant vererbtes Fehlbildungssyndrom mit großer Ähnlichkeit zum Holt-Oram-Syndrom und zum Bild der Thalidomid(Contergan)-Embryopathie. Charakteristisch sind Fehlbildungen der oberen Extremitäten sowie eine Duane-Anomalie, eine besondere Form des Schielens. Die von uns vor kurzem entdeckte Ursache der Erkrankung sind Mutationen in SALL4, einem Zinkfinger-Transkriptionsfaktor-Gen, welches eng mit dem Gen spalt von Drosophila melanogaster verwandt ist. SALL4-Mutationen sind daneben auch ursächlich für das "AcroRenal-Ocular"-Syndrom und konnten von uns auch bei Patienten mit den klinischen Diagnosen Holt-Oram-Syndrom oder (fragliche) Thalidomid-Embryopathie als krankheitsverursachend beschrieben werden. Es ist bislang unklar, ob eine Dosisreduktion des SALL4-Proteins zur Erkrankung führt oder ob eine dominantnegative Wirkung der Mutationen den Phänotyp erklärt. Über die physiologische Funktion des Gens ist ebenso nichts bisher bekannt. Durch das beantragte Projekt soll die molekulare Pathogenese des Okihiro-Syndroms weiter aufgeklärt werden.

• DFG Programme: Research Grants
• Ehemaliger Antragsteller: Professor Dr. Jürgen Kohlhase, until 1/2008