Die Rolle der Surfactantproteine A und D und des Clara-Zell spezifischen Proteins CC10 bei der erworbenen Immunantwort
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zu den bekannten Surfactant Funktionen sollte die Bedeutung der Surfactant Proteins SP-A und SP-D sowie des Clara Zell Proteins CC10 beim allergischen Asthma ermittelt werden. Untersucht wurden Wildtyp Mäuse sowie SP-A, SP-D und CC10 knockout Varianten, bei denen durch Ovalbumin (OVA) Sensibilisierung und Provokation ein akutes und chronisches allergisches Asthma induziert wurde. Änderungen im Projektverlauf ergaben sich aus dem Umstand, dass die Knockout-Mäuse zeitweise nur wenig Nachkommen lieferten, so dass einige Experimente nicht durchgeführt werden konnten. Von allen Genvarianten zeigen SP-D (-/-) Mäuse im unbehandelten wie akuten und chronischen allergischen Asthma die größte Erhöhung der Alveolarmakrophagen auf. Auch für das alveolare Gesamtprotein findet sich für die SP-D (-/-) Tiere die auffälligste Veränderung. Wie auch für das Gesamtprotein beobachtet fällt auf, dass alle genetischen Varianten bereits nach einer Ovalbumin-Provokation ohne vorherige Sensibilisierung höhere Zytokinwerte (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, TNF) in der BAL aufweisen als die Kontrolle. Am deutlichsten war dies für das Interleukin IL-5 zu beobachten. Ein Einfluss der Genvarianten wurde nicht gefunden. Aus dem akuten, allergischen Asthma ließen sich sowohl bei Wildtyp als auch bei SP-D (-/-) Mäusen aus einer Lunge mehr Typ II Zellen isolieren als bei der SP-A (-/-) Variante. Eine weitere Erhöhung der Zellausbeute finden sich bei der Wildtyp und SP-D (-/-) Gruppe beim chronischen Asthma. Auch für die Clara-Zellen zeigt sich im akuten wie im chronischen Asthma-Stadium eine Zunahme der Zellen, die bei SP-A (-/-) Tieren am höchsten ist. Untersuchungen der mRNA und Proteinexpression ergaben, dass der Ausfall eines Surfactant Proteins nicht durch das zweite gegenreguliert wird. Auf die mRNA-Expression der Zytokin-Rezeptoren für TNF-oc, IL-13 und IL-4 hatten die Genvarianten SP-A (-/-) und SP-D (-/-) nur einen geringen Einfluss. Beim chronischen Asthma war bei den SP-A (-/-) und SP-D (-/-) Tieren die TNFR2-Rezeptor~mRNA erhöht. Während im akuten Asthma die mRNA-Expression des IL-4 Rezeptors reduziert ist, findet sie sich im chronischen Stadium, besonders bei der SP-D (-/-) Varianten erhöht. In gleicher Weise ist auch der IL-13R1 in den SP-A (-/-) und SP-D (-/-) Gruppen erhöht. Die Ergebnisse zeigen, dass der Ausfall des Surfactant Proteins D einen deutlichen Effekt auf die Immunreaktionen der Lunge besitzt als der Ausfall des Surfactant Proteins A.
