Molekulare Mechanismen der DC-SIGN-vermittelten Immunevasion: Entwicklung eines murinen Krankheitsmodells zur Pathogenese der Tuberkulose
Final Report Abstract
Die Tuberkulose ist eine chronisch-persistierende Infektion, bei der sich der Erreger, Mycobacterium tuberculosis, den vielseitigen Abwehrmaßnahmen selbst eines intakten Immunsystems entziehen kann. Humanes DC-SIGN ("Dendritic Cell-Specific ICAM-3 Grabbing Non-integrin" = CD209), ein Lektin, das spezifisch auf dendritischen Zellen (DCs) exprimiert ist, bindet mannosylierte Zellwandbestandteile von Mykobakterien. Bindung von DC-SIGN und Inhibition pro-inflammatorischer TLR-vermittelter Signalwege wurde als möglicher Immunevasionsmechanismus diskutiert. In unserem Projektvorhaben wurde ein Mausmodell zur molekularen Pathogenese der Tuberkulose etabliert, in dem die Auswirkung der transgenen Expression von humanen DC-SIGN in murinen DCs auf die Immunantwort untersucht wurde. Durch das vorgestellte Modell wurde erstmals die Funktion von humanem DC-SIGN im in vivo-Infektionsmodell bestimmt. Entgegen der Ausgangshypothese hatten DC-SIGN transgene Tiere einen Überlebensvorteil und zeigten weniger Gewebeschaden. Aufgrund des von uns generierten Mausmodells haben wir möglicherweise einen Paradigmenwechsel eingeleitet: So trägt DC-SIGN in vivo möglicherweise nicht zur Immunevasion bei, sondern ist im Falle der Tuberkulose protektiv, da geringere Immunpathologie zu beobachten ist.
Publications
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