Mechanismen der Regulation der Kontaktsensibilisierung durch ultraviolette Strahlung
Zusammenfassung der Projektergebnisse
UV-induzierte regulatorische T-Zellen (UV-Treg) zeichnen sich durch ihre Fähigkeit aus, in Antigen-spezifischer Weise zu unterdrücken. Damit beherbergen sie prinzipiell ein therapeutisches Potenzial, da sie im Gegensatz zu medikamentösen Immunsuppressiva, die Immunreaktionen generell unterdrücken, wesentlich weniger Nebenwirkungen aufweisen sollten. Voraussetzung dafür ist allerdings, dass Treg an den Ort der Immunreaktion migrieren. Da UV-Treg Homing-Rezeptoren für die Lymphknoten exprimieren, migrieren sie in die Lymphknoten und verbleiben dort. Daher unterdrücken sie präferentiell die Induktion nicht aber die Auslösung einer Immunantwort. Im Rahmen dieses Projektes ist es gelungen, Strategien zu entwickeln, das Expressionsmuster der Homing-Rezeptoren auf UV-Treg so zu verändern, dass sie in die Haut migirieren. Unter diesen Bedingungen unterdrücken sie dann auch die Auslösung eines Kontaktekzems, wirken also therapeutisch. Hervorzuheben, ist, dass es gelungen ist, dies unter kompletten in vivo Bedingungen zu erreichen. Es konnte somit erstmals gezeigt werden, dass es in sensibilisierten Individuen möglich ist, durch UV-Strahlung Antigen-spezifische Treg zu induzieren und diese in vivo so zu manipulieren, dass sie in die Haut migrieren und dort die Auslösung des Kontaktekzems unterdrücken. Epidermal Langerhanszellen spielen eine essentiell Rolle bei der Modulation der UV-Treg. Zusätzlich konnte der Wirkungsmechanismus von UV-Treg weiter aufgeklärt werden. Sie inhibieren Antigenpräsentierende Zellen, die dann wiederum regulatorische T-Zellen induzieren. Dabei ist die Freisetzung von Interleukin-10 essentiell. Insgesamt leisten die Ergebnisse einen wichtigen Beitrag zur Entwicklung von Strategien regulatorische T-Zellen therapeutisch einzusetzen und somit immunsuppressive Alternativkonzepte zu entwickeln.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2010). Langerhans cells are required for UVR-induced immunosuppression. J Invest Dermatol 130:1419-27
Schwarz A, Noordegraaf M, Maeda A, Torii K, Clausen BE, Schwarz T
- (2010). UVR-induced regulatory T cells switch antigenpresenting cells from a stimulatory to a regulatory phenotype. J Invest Dermatol 130:1914-21
Schwarz A, Schwarz T
- (2011). In vivo reprogramming of UV radiation-induced regulatory T-cell migration to inhibit the elicitation of contact hypersensitivity. J Allergy Clin Immunol 128:826-33
Schwarz A, Navid F, Sparwasser T, Clausen BE, Schwarz T
