Neuer therapeutischer Ansatz bei chronischer Hepatitis C - Auswirkung der Stimulation dendritischer Zellen auf die Immunantwort nach DNA-Vakzinisierung
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Aufgrund der unzufriedenstellenden Möglichkeiten der medikamentösen Behandlung der chronischen Hepatitis C, steht die HCV-Therapie im Fokus der Forschung. Immunisierungen, prophylaktische wie auch therapeutische, gelten als vielversprechende Ansätze. Von einer adäquaten Immunisierungsstrategie ist zu fordern, dass sie zu einer kombinierten CD8+- und CD4+T Zell-Antwort führt. Die potentesten Antigen präsenterenden Zellen sind die dendritischen Zellen (DC), Sie wurden mittlerweile in zahfreichen Studien erfolgreich als Verstärker von Immunisierungen eingesetzt. Dabei wird häufig das Verfahren des ex vivo-primings der DC angewandt, wobei die Zellen in vitro mit dem Immunogen "beladen" und anschließend injiziert werden. Über die Applikation des Plasmids Flt3L wird eine so starke Anreicherung von DCs erreicht, dass sie die große Mehrzahl der Antigen präsentierenden Zellen ausmachen. Anschließend injizierte, mit HCV-NS-5 Protein beladene Mikropartikel werden in erster Linie von DCs phagozytiert, was zu einer wirksamen Präsentation von HCV-NS5 imd Auslösung einer starken spezifischen sowohl CD8+-, als auch CD4+T- Zellreaktion führt. Die hier beschriebene Methode kann somit die Grundlage für an die klinischen Anforderungen angepasste Immunisiemngsstrategien darstellen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Dendritic cell based immunization by targeting HCV-NS5 directly to dendritic cells in vivo using mierobeads as vehicle. The Liver Meeting. The 57th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases, Boston, USA, 28.-31. Oktober, 2006
Philip Wintermeyer, Stephan Gehring, Stephen H. Gregory, Jack R. Wands
- (2007) Chronic ethanol consumption impairs cellular Immune responses against HCV NS5 protein due to dendritic cell dysfijnction. Gastroenterology. Feb; 132(2): 698-708
Aloman C, Gehring S, Wintermeyer P, Kuzushita N, Wands JR
- (2007) Vaccines to prevent chronic hepatitis C virus infection: current experimental and preclinical developments. J Gastroenterol. Jun; 42(6): 424-32
Philip Wintermeyer and Jack R. Wands
- (2008) Generation and characterization of an immunogenic dendritic cell population. J Immunol Meth, 2008, Feb 14
Gehring S, Gregory SH, Wintermeyer P, San Martin M, Aloman C, Wands JR
