Die Bedeutung der Autoantikörper gegen den AT1-Rezeptor und des uteroplazentären Renin-Angiotensin Systems in der Pathophysiologie der Präeklampsie

• Applicant: Professor Dr. Ralf Dechend
• Subject Area: Cardiology, Angiology
• Term: from 2007 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 54452628

Die Präeklampsie ist die häufigste Ursache für mütterliche und fetale Morbidität und Mortalität in der Schwangerschaft. Die Mechanismen der Präeklampsie sind unbekannt; präventive und therapeutische Interventionen unbefriedigend. Wir konnten bei Patientinnen mit Präeklampsie und in einem transgenen Rattenmodell aktivierende Autoantikörper gegen den AT1-Rezeptor (AT1-AA) und eine Dysregulation des uteroplazentären Renin-Angiotensin Systems (RAS) nachweisen und dabei frühere klinische Befunde bestätigen. Das Ziel ist es zu zeigen, dass AT1-AA und uteroplazentäres Renin/Angiotensinogen ursächlich an der Entstehung der Präeklampsie beteiligt sind. Wir wollen untersuchen, ob eine Peptid-Immunisierung gegen den AT1-Rezeptor zu AT1-AA und Präeklampsie führt. Therapeutische Interventionen gegen Renin, Ang II und AT1-AA sowie nukleäre Transferexperimente mit polyploiden transgenen Embryos sollen wichtige Hinweise über pathophysiologische Relevanz der einzelnen Komponenten geben. Zudem soll untersucht werden, ob AT1-AA zu einer Reduktion der Angiogenese und konsekutiver Erhöhung von sFlt-1 führt, die dann zu einer pathologischen Trophoblastenfunktion und endothelialen Dysfunktion führen. Die Ergebnisse könnten neue Erkenntnisse und erste therapeutische Ansätze über die Beteiligung der AT1-AA und des uteroplazentären RAS Systems in der Entstehung der Präeklampsie erzeugen.

• DFG Programme: Research Grants