Molekulargenetische Analysen bei chronisch inflammatorischen Lungenerkrankungen im Kindesalter

• Applicant: Privatdozentin Dr. Renate Nickel
• Subject Area: Pediatric and Adolescent Medicine
• Term: from 2005 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5454740

Mehrere Studien deuten darauf hin, daß gemeinsame genetische Determinanten bei der Pathogenese unterschiedlicher chronischentzündlicher Erkrankungen existieren. Zahlreiche Variationen (SNPs) in proinflammatorischen Genen sind mit Asthma bronchiale assoziiert worden. Ob es sich hier um krankheitsspezifische genetische Varianten handelt, oder ob diese generell einen Einfluß auf den Schweregrad chronisch-entzündlicher Atemwegserkrankungen haben, ist bisher nicht untersucht. Im Kindesalter sind neben dem Asthma die zystische Fibrose (CF) und die bronchopulmonale Dysplasie (BPD) die häufigsten chronisch-inflammatorischen pulmonalen Erkrankungen. Die Ursachen der CF (Genetik) und der BPD (Frühgeburtlichkeit, Beatmung) sind zwar bekannt, erklären jedoch nicht die große phänotypische Variabilität. Die hier dargelegten Untersuchungen werden testen, inwieweit SNPs in pulmonal exprimierten pro- bzw. antiinflammatorischen Genen den Schweregrad von unterschiedlichen kindlichen Lungenerkrankungen determinieren. Hierfür werden in internationalen Kooperationen funktionell wirksame SNPs in großen, sorgfältig charakterisierten Studienpopulationen mit Asthma bronchiale, CF und BPD genotypisiert und auf prädiktive Wertigkeit hinsichtlich des Schweregrads o.g. Krankheitsbilder überprüft. Im weiteren sollen in ausgewählten Patienten mittels DNA-Sequenzierung bislang nicht untersuchte Kandidatengene analysiert werden. Langfristiges Ziel der Untersuchungen ist die Identifizierung von Kindern, welche ein hohes Risiko für einen schweren Krankheitverlauf pulmonaler Erkrankungen haben und von frühzeitigen sekundär und tertiär präventiven Maßnahmen profitieren können.

• DFG Programme: Research Grants