SLC-regulierende E3 Ligasen als therapeutische Zielstrukturen in der AML (A03)

• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 514894665

Membrantransporter der SLC-Familie wie SLC1A5 und SLC16A1 sind in der AML oft überexprimiert. Auf der Suche nach Regulatoren führten wir CRISPR Screens durch und identifizierten die E3 Ligasen SIAH1 und DCAF7 als gegenteilige Regulatoren beider SLCs. Überexpression von SIAH1 und DCAF7-Verlust reduzierten SLC-Expression und Proliferation in AML-Zellen, und korrelierten mit verbessertem Patientenüberleben, was SIAH1 Tumor-Suppressor- und DCAF7 Onkogen-Funktion zuschreibt. Mithilfe des Konsortiums wollen wir SIAH1 und DCAF7 als SLC-Regulatoren und therapeutische Targets in der AML etablieren und pharmakologische Wege finden, SIAH1 zu stabilisieren und DCAF7 zu inhibieren.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 387: Funktionalisierung des Ubiquitin Systems gegen Krebserkrankungen - UbiQancer
• Antragstellende Institution: Technische Universität München (TUM)
• Teilprojektleiterin: Ruth Eichner, Ph.D.