Die Rolle der vorzeitigen Transkriptionsbeendigung bei der kolorektalen Tumorentstehung (A04)

• Fachliche Zuordnung: Biochemie ; Gastroenterologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 514894665

Unter physiologischen Bedingungen und insbesondere in Krebszellen stößt RNAPII auf Hindernisse, die zur Bildung von DNA-Doppelstrangbrüchen führen und genomische Instabilität verursachen können. Wir haben gezeigt, dass Krebszellen Komponenten des Ubiquitin-Systems wie die HECT-Domänen Ubiquitin-Ligase UBR5, die mit MYC und R-Loops assoziiert ist, benutzen, um solche Probleme zu lösen und die durch Transkriptionsstress bedingte genomische Instabilität zu begrenzen. Ein zentrales Element ist die stressinduzierte vorzeitige Termination der Transkription, die durch spezifische Ubiquitylierungsereignisse reguliert wird und eine kritische Abhängigkeit von MYC-gesteuerten Tumoren darstellen könnte. In diesem Projekt sollen daher Ubiquitin-vermittelte Mechanismen definiert werden, die die Reaktion auf Transkriptionsstress kontrollieren und mit der vorzeitigen Beendigung koppeln, und es soll anhand eines Transplantationsmodells für Lebermetastasen des kolorektalen Karzinoms untersucht werden, ob das Wachstum kolorektaler metastatischer Tumoren von diesen Mechanismen abhängt.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 387: Funktionalisierung des Ubiquitin Systems gegen Krebserkrankungen - UbiQancer
• Antragstellende Institution: Technische Universität München (TUM)
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professorin Dr. Petra Beli; Professor Dr. Martin Eilers