Strukturelle Mechanismen zur Regulierung der MYC-Ubiquitylierung (A10)

• Fachliche Zuordnung: Anatomie und Physiologie ; Biochemie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 514894665

Wir schlagen vor, die strukturellen Mechanismen von zwei charakteristischen E3-Ligase-Deubiquitylase-Paaren zu bestimmen – der Cullin-RING E3 Ligase SCF-FBXW7 und der USP-Deubiquitylase USP28, sowie der HECT E3 Ligase UBR5 und der OTU-Deubuiquitylase OTUD5 – die normalerweise die Abundanz von c-MYC regulieren. Diese sind jedoch bei Darmkrebs und NSCLC mutationsbedingt gestört. Als ersten Schritt zur Entwicklung von Molekülen, die die E3-Ligase-Aktivität wiederherstellen, werden wir auch kleine Moleküle erhalten, die an die Tumormutante FBXW7 binden.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 387: Funktionalisierung des Ubiquitin Systems gegen Krebserkrankungen - UbiQancer
• Antragstellende Institution: Technische Universität München (TUM)
• Teilprojektleiterin: Professorin Dr. Brenda Schulman