Organogold-Verbindungen als „smarte“ Aminosäurerest-spezifische chemische Modifikatoren: Auf dem Weg zu einer neuen Generation von Gold-PROTACs (B03)

• Fachliche Zuordnung: Pharmazie ; Biologische und Biomimetische Chemie ; Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 514894665

Für die Entwicklung neuer Pharmakophore und chemischer Sonden für das Ubiquitin-Proteasom System (UPS), ist das Design kovalenter Aminosäuremodifikatoren (z. B. für Cystein) von größter Bedeutung. Wir stellen hier einen anorganischen medizinal-chemischen Ansatz vor, bei dem Organogoldverbindungen verwendet werden, die in der Lage sind bio-orthogonale C-S und C-Se Bindungsreaktionen zu ‚katalysieren‘. In einem integrativen Ansatz werden (chemo)proteomische, spektroskopische und computergestützte Methoden sowie pharmakologische und bildgebende In-vitro-Tests eingesetzt. Dabei wird sowohl die Reaktivität der Organogoldverbindungen gegenüber für das Konsortium relevante Zielproteine analysiert, als auch deren Anti-Krebs-Wirkmechanismen mit Schwerpunkt auf NSCLC und MM untersucht. Darüber hinaus kann die Organogoldkomponente durch ihren Einbau in neuartige Gold-PROTAC Konstrukte den selektiven Abbau von spezifischen Proteinen durch das UPS ermöglichen.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 387: Funktionalisierung des Ubiquitin Systems gegen Krebserkrankungen - UbiQancer
• Antragstellende Institution: Technische Universität München (TUM)
• Teilprojektleiterin: Professorin Dr. Angela Casini