Analyse und therapeutische Modulation der nicht-katalytischen Funktionen von Aurora-A bei AML (B07)

• Fachliche Zuordnung: Biochemie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 514894665

In B07 untersuchen Elmar Wolf und Gabriele Büchel die Wirkung von PROTACs auf Aurora-A-Komplexe und ihre onkogene Funktion in AML. Zunächst werden Proteine identifiziert, die keine direkten Aurora-A Substrate sind, aber Komplexe mit Aurora-A bilden. Anschließend wird das Projekt die strukturelle Natur dieser Wechselwirkungen und die Auswirkungen der PROTAC-induzierten Depletion von Aurora-A auf diese Proteinkomplexe untersuchen. Mit Hilfe von Auxin-Modellen (Ubiquitin-basierte DEGRON-Systeme) werden sie den Phänotyp des Abbaus von Aurora-A-Interaktionspartnern analysieren. Zudem soll das therapeutische Potenzial des Aurora-A-Abbaus in AML-Mausmodellen getestet und Biomarker für den Einsatz von Aurora-A PROTACs bei AML-Patienten identifizieren werden.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 387: Funktionalisierung des Ubiquitin Systems gegen Krebserkrankungen - UbiQancer
• Antragstellende Institution: Technische Universität München (TUM)
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professorin Dr. Gabriele Büchel; Professor Dr. Elmar Wolf