SPP 1160:  Kolonisation und Infektion durch humanpathogene Pilze

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2010
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5472023

In Europa haben krankheitserregende Pilze eine zunehmende Bedeutung als Infektionserreger bei immundefizienten Patienten. Ihren Ausgangspunkt nehmen diese Pilze aus der Umwelt, wo sie als Saprophyten vorkommen oder von Schleimhäuten des Menschen, die sie als Kommensalen besiedeln.
Die Pathogenese dieser Pilzinfektionen wird von erregerspezifischen Faktoren wie auch Störungen im angeborenen Immunsystem des Wirtes bestimmt. Die relative Bedeutung dieser Faktoren bei einer Pilzinfektion ist jedoch noch weitgehend unklar. In dem Schwerpunktprogramm steht daher die Aufklärung von Infektionsmechanismen bei Erkrankungen durch opportunistische Pilze im Zentrum des Interesses. Es sollen dabei verschiedene Teilaspekte der Pilzinfektion - von der Kolonisation bis zur Infektion - auf molekularer Ebene untersucht werden. Die Genome wichtiger Pilzarten sind bereits sequenziert, sodass die Voraussetzungen gegeben sind, die Infektionsmechanismen von human-pathogenen Pilzen auf breiter Basis zu analysieren. Insgesamt sollen durch diese Untersuchungen auch Zielstrukturen identifiziert werden, mit deren Hilfe eine Verbesserung der Diagnostik, Therapie und Prävention von Mykosen beim Menschen erreicht werden könnte.
Das Schwerpunktprogramm wendet sich daher an Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler aus Mikrobiologie und Zellbiologie sowie klinisch arbeitende Gruppen, um die Erfahrungen und Methoden in einem interdisziplinären Ansatz zur Bearbeitung der anspruchsvollen Fragestellungen zu nutzen.
Die Projektanträge haben infektionsbiologische Aspekte der vor allem in Europa wichtigen Pilze der Gattungen Candida, Aspergillus, Malassezia, Cryptococcus sowie Mikrosporidien zum Inhalt und lassen sich einem der drei folgenden Themenkreise zuordnen:
-- Metabolismus und Morphogenese der human-pathogenen Pilze
Für den Infektionsprozess bedeutsame Stoffwechselleistungen und ihre Regulierung sowie morphologische Veränderungen sollen schwerpunktmäßig untersucht werden.
-- Infektionsrelevante Eigenschaften der Erreger
Potenzielle Pathogenitätsfaktoren sollen auf Gen- und Proteinebene einschließlich genomischer Methoden charakterisiert und in Infektionsmodellen überprüft werden.
-- Wechselwirkungen von human-pathogenen Pilzen mit dem Immunsystem
Mechanismen der Erkennung von Pilzen durch das angeborene Immunsystem und die nachfolgenden Immunreaktionen sollen in geeigneten Modellsystemen analysiert werden.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme

Projekte

• Analysis of the interaction between Aspergillus fumigatus and human dendritic cells and the induction of innate and adaptive immune responses to the pathogen (Antragsteller Einsele, Hermann )
• Analysis of the interaction between Aspergillus fumigatus and human immune effector cells and the induction of innate and adaptive immune responses to the pathogen (Antragsteller Einsele, Hermann )
• Carbon- and nitrogen utilisation of pathogenic Candida and Aspergillus species during pathogenesis (Antragsteller Brock, Matthias )
• Characterisation of the Cell Wall Proteome in Candida glabrata (Antragsteller Weig, Michael )
• Cross-Pathway Control, Nitrogen Metabolism and their Role in Pathogenicity of Aspergillus fumigatus (Antragsteller Krappmann, Sven )
• Holistic approach to genomics of human-pathogenic fungi: Data warehouse for integration of data on transcriptome, proteome and metabolome of Candida albicans and Aspergillus fumigatus (Antragstellerinnen / Antragsteller Brakhage, Axel ;  Hauser, Nicole )
• Identification and characterisation of virulence associated genes during oral infections with Candida albicans (Antragsteller Hube, Bernhard )
• Identification and characterization of virulence associated genes during vaginal infections with Candida albicans, focusing on the cell wall (Antragsteller Rupp, Steffen )
• Identification of TLR patterns and TLR-mediated epithelial protection mechanisms during localised candidosis (Antragsteller Schaller, Martin )
• Identification of virulence determinants of the human-pathogenic fungus Aspergillus fumigatus by proteome analysis (Antragsteller Brakhage, Axel )
• Immune evasion of the human pathogenic yeast Candida albicans (Antragsteller Zipfel, Peter F. )
• Intravital imaging of the interaction of the pathogenic fungus Aspergillus fumigatus with cells of the innate and adaptive immune system (Antragsteller Gunzer, Matthias )
• Koordination des Schwerpunktprogrammes "Kolonisation und Infektion durch humanpathogene Pilze" (Antragsteller Brakhage, Axel )
• Metabolism and morphogenesis of human pathogenic fungi (Antragsteller Brock, Matthias )
• Molecular analysis of the poly-telomeric CTA2 gene family of Candida albicans: Elucidation of genetic or epigenetic regulation of their differential expression, localisation and functional analyses in vitro and during the early phase of colonisation on porcine intestinal epithelium (Antragsteller Wendland, Jürgen )
• Pathogenicity factors of Malassezia furfur: genetic regulation of tryptophan-dependent secondary metabolites and their effect on immunocompetent and structural cells of human skin (Antragsteller Mayser, Peter )
• Pathogenicity factors of Malassezia furfur: genetic regulation of tryptophan-dependent secondary metabolites and their effect on immunocompetent and structural cells of human skin (Antragsteller Hube, Bernhard )
• Pmt proteins in host sensing of Candida albicans (Antragsteller Ernst, Joachim F. )
• Role of 3-hydroxyoxylipins, novel fungal metabolites of arachidonic acid, in Candida infection: potent effectors of fungal growth, virulence, and host cell survival (Antragsteller Nigam, Santosh )
• Role of Proinflammatory Fungal Lipoids in Fungal Inflammation (Antragsteller Schröder, Jens-Michael )
• Role of protein-mannosyl-transferases (PMTs) in virulence of Cryptococcus neoformans (Antragsteller Lengeler, Klaus Bruno )
• Structural and biochemical studies on the mechanism of CO2-sensing in the virulence of pathogenic fungi (Antragsteller Steegborn, Clemens )
• Studies on molecular mechanics of Candida albicans virulence gene regulation by the TEA transcription factor CaTec1p (Antragsteller Schröppel, Klaus )
• The parasitophorous vacuole of Encephalitozoon cuniculi: origin of the membrane and characterization of pore-forming proteins (Antragsteller Groß, Uwe )
• The role of ammonium permeases in control of dimorphism and in pathogenicity of Candida albicans (Antragsteller Morschhäuser, Joachim )

• Sprecher: Professor Dr. Axel Brakhage