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Projekt
Die Rolle der Translation bei der Gestaltung mikroglialer Aktivierungszustände während der Neuroinflammation
Fachliche Zuordnung
Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
Förderung
Förderung seit 2025
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 559329136
Die präzise Regulierung der Mikroglia-Aktivierung - bestimmt durch das fragile Gleichgewicht zwischen Aktivierung und Rückkehr in den inaktiven Zustand - ist entscheidend für die Aufrechterhaltung der Homöostase und die Gesundheit des Gehirns. Eine Störung dieses Gleichgewichts spielt eine zentrale Rolle bei der Entstehung zahlreicher neurologischer Erkrankungen. Unsere neusten Forschungsergebnisse zeigen, dass die Bildung von TDP-43-haltigen Stressgranula dieses Gleichgewicht zugunsten einer chronischen Mikrogliaaktivierung und einer langanhaltenden Neuroinflammation nach traumatischen Hirnverletzungen verschiebt. Besonders bemerkenswert ist dabei, dass die Proteinsynthese in diesen Stressgranula-enthaltenden, dauerhaft aktivierten Mikroglia signifikant verändert ist. In diesem Kooperationsprojekt bündeln wir die komplementäre Expertise des Kiebler Labors im Bereich der Proteinsynthese und des Ninkovic Labors auf dem Gebiet der Neuroinflammation, um folgende zentrale Fragestellungen zu beantworten: 1. Wie beeinflussen Veränderungen in der Proteintranslation den Aktivierungszustand der Mikroglia? (Arbeitspaket 1). 2. Welche Proteine mit veränderter Translation sind für die Regulierung des Mikroglia-Aktivierungszustandes von Bedeutung? (Arbeitspaket 2). 3. Welche Mechanismen führen zu veränderter Proteintranslation in aktivierten Mikroglia? (Arbeitspaket 3). 4. Wie werden spezifische Funktionen aktivierter Mikroglia durch veränderte Proteinsynthese moduliert? (Arbeitspaket 4). Mit der Aufdeckung neuer Mechanismen der translationsabhängigen Regulation von Mikroglia-Reaktivität wollen wir bislang unbekannte regulatorische Prinzipien verstehen, die die Mikroglia-Aktivierung und Neuroinflammation beeinflussen. Diese Erkenntnisse ermöglichen hoffentlich innovative Ansätze zur Rückführung krankheitsassoziierter Mikroglia-Zustände in ihre gesunde, physiologische Funktion.
DFG-Verfahren
Schwerpunktprogramme
