Ursachen der gestörten Sekretion von Inkretinhormonen bei Patienten mit Typ 2 Diabetes

• Antragsteller: Professor Dr. Juris Jendrik Meier
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung von 2008 bis 2010
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 68506570

• Erstellungsjahr: 2010

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Insgesamt deuten diese Untersuchungen darauf hin, dass der gestörte Inkretineffekt beim Typ 2 Diabetes nicht auf einer primären Störung in der Sekretion von GIP und GLP-1 beruhL Allerdings können sowohl eine Hyperglykämie, als auch eine Hyperglukagonämie sekundär zu einer Verminderung der Freisetzung von GLP-1 führen. Der gestörte Inkretineffekt scheint vielmehr eine Folge der generellen Sekretionsschwäche der Beta-Zellen darzustellen. Ferner konnten die o.g. Untersuchungen deutlich belegen, dass die Sekretion der Inkretinhormone GIP und GLP-1 klar einem pulsatilen Rhythmus folgt, wobei individulle Sekretionspulse in ca. 7-8-minütlichen Abständen zu verzeichnen sind. Die fehlende Assoziation der Konzentrationen von GIP und GLP-1 mit den entsprechenden Insulin- und Glukagonspiegeln deutet darauf hin, dass die Inkretine nicht für die Koordination der pulsatilen Inselzellsekretion verantwortlich sind.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• „Is secretion of glucagon-like peptide-1 reduced in type 2 diabetes mellitus?" Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008; 4: 606-7
  Meier JJ, Nauck MA
  
• „Predictors of incretin concentrations in subjects with normal, impaired, and diabetic glucose tolerance." Diabetes. 2008: 57: 678-87
  Vollmer K, Holst JJ, Baller B, Ellrichmann M, Nauck MA, Schmidt WE, Meier JJ
  
• "Hyperglycemia acutely lowers the postprandial excursions of glucagon-like Peplide-1 and gastric inhibitory polypeptide in humans." J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 1379-85
  Vollmer K, Gardiwal H, Menge BA, Goetze O, Deacon CF, Schmidt WE, Hoist JJ, Meier JJ
  
• „The contribution of incretin hormones to the pathogenesis of type 2 diabetes." Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009; 23: 433-41
  Meier JJ
  
• „Impact of exogenous hyperglucagonemia on postprandial concentrations of gastric inhibitory polypeptide and glucagon-like peptide-1 in humans." J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 4061-5
  Meier JJ, Ritter PR, Jacob A, Menge BA, Deacon CF, Schmidt WE, Nauck MA, Holst JJ
  
• „Is the diminished incretin effect in type 2 diabetes just an epi-phenomenon of impaired beta-cell function?" Diabetes. 2010; 59: 1117-25
  Meier JJ, Nauck MA
  
• „Secretion of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) in type 2 diabetes: what is up, what is down?" Diabetologia 2010 Sep 25. [Epub ahead of print]
  Nauck MA, Vardarli I, Deacon CF, Holst JJ, Meier JJ