IP-10 secretion as a possible mechanism for beta-cell death in type 2 diabetes

• Antragstellerin: Kathrin Maedler, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung von 2008 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 69281175

Das Absterben der insulin-produzierenden Zellen im Pankreas durch apoptotischen Zelltod stellt eine der Hauptursachen sowohl im Typ 1 als auch auf Grundlage neuerer Forschungsergebnisse im Typ 2 Diabetes dar. In eigenen Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass chronisch erhöhte Glukosekonzentrationen einen solchen Betazelltod hervorrufen können. Ein dem zugrunde liegender Mechanismus ist die Aktivierung des Fas Rezeptors, der in entzündlichen Prozessen eine grosse Rolle spielt. Dies untermauernd, konnten wir erhöhte Produktion des pro-inflammatorischen Zytokins Interleukin-1β innerhalb der pankreatischen Insel messen. Pro-inflammatorische Faktoren, die sowohl durch Insel-infiltrierende Makrophagen als auch durch die Inselzellen selbst produziert werden, stellen einen Hauptmechanismus des Zellsterbens im Typ 1 Diabetes dar. Neuere Forschungen zeigen, dass solche Entzündungsmechanismen auch im Typ 2 Diabetes aktiviert sind. Dabei sind Effekte von Zytokinen hinreichend bekannt, jedoch eine weitere Klasse solcher Faktoren, die Chemokine, sind in Inselzellen und im Typ 2 Diabetes weniger erforscht. Unsere vorangegangenen Forschungsergebnisse zeigen, dass Inselzellen von Patienten mit Typ 2 Diabetes in hohem Maße ein Chemokin, das so genannte Interferon-gamma-induzierte protein-10 (IP-10) produzieren, das in Überständen von gesunden Kontrollinseln nicht nachweisbar war. Wir glauben, dass dieses Chemokin eine grundlegende Rolle in der Pathophysiologie des Typ 2 Diabetes spielt, dass es schon im Frühstadium sezerniert wird und apoptotischen Zelltod auslösen kann. Durch die Erforschung der Signalwege von IP-10 in den Inselzellen und deren Blockade hoffen wir, ein Ziel zu finden, das die Betazelle vor ihrem Absterben schützt und eine den Glukosestoffwechsel stabilisierende Betazellmasse aufrechterhält.

• DFG-Verfahren: Emmy Noether-Nachwuchsgruppen