SPP 1394:  Mast-cells - promoters of health and modulators of disease

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 2009 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 73031410

Mastzellen wurden lange Zeit für weitestgehend entbehrliche Zellen angesehen, die scheinbar ausschließlich für die lästigen und zum Teil sogar tödlichen Folgen einer allergischen Reaktion verantwortlich sind. In den letzten Jahren hat sich jedoch herausgestellt, dass Mastzellen außerdem eine entscheidende Rolle in der angeborenen Immunabwehr gegen Mikroben spielen, indem sie am Ort der Infektion Pathogene unmittelbar erkennen und als Effektorzellen zu deren Abwehr beitragen. Wir und andere haben die Mechanismen, durch die Mastzellen im Rahmen von bakteriellen Infektionen aktiviert werden, ausführlich charakterisiert und verschiedene Mastzellmediatoren identifiziert, die zum Schutz gegen die Folgen der Infektion beitragen.
Das Schwerpunktprogramm will nun Signale identifizieren und charakterisieren, die zu einer Optimierung der Anzahl und/oder Funktion von Mastzellen in Maushaut führen können. Hierfür werden umfangreiche in-vitro- und in-vivo-Untersuchungen durchgeführt, welche letztendlich zu einer verbesserten Immunabwehr bei bakteriellen Hautinfektionen führen sollen. Darüber hinaus wollen wir die Effektivität und Sicherheit einer solchen Behandlung in in-vivo-Untersuchungen an Mausmodellen bakterieller Hautinfektionen sowie allergischer Reaktionen und Autoimmunerkrankungen bestimmen. Die Ergebnisse unserer Untersuchungen sollen dazu führen, dass durch eine lokale und selektive Optimierung der Mastzellfunktionen in der Haut eine prophylaktische Therapie zur Vermeidung von bakteriellen Hautinfektionen erreicht werden kann.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Internationaler Bezug: Belgien

Projekte

• A therapeutic approach to enhance innate defense mechanisms against toxins and venoms - mast cell proteases to the rescue (Antragsteller Metz, Ph.D., Martin )
• Characterization of mast cell anatomy and function in primate airways - interaction with the nervous system (Antragsteller Braun, Armin ;  Kaup, Franz-Josef )
• Generation of breeders for setting up mutant mouse colonies by priority programme members (Antragsteller Maurer, Marcus ;  Roers, Axel )
• Genetically defined and selectively mast cell-deficient mouse model to unravel the immunological roles of mast cells (Antragsteller Rodewald, Hans-Reimer )
• Interactions between mast cells and neutrophils in murine models of acute inflammation (Antragsteller Stassen, Michael )
• Interactions of human mast cells with bacteria and bacterial products: relevance for inflammatory bowel disease (Antragsteller Bischoff, Stephan )
• Mast cell - nerve interactions in the human intestine (Antragsteller Schemann, Michael )
• Mast cell regulated innate immunity in otitis media; pro-inflammatory and immunosuppressive effects of mast cells in otitis media (Antragsteller Ebmeyer, Jörg )
• Mast cells as critical regulators of tissue remodeling during implantation and placentation: mechanisms of action and mediators (Antragstellerin Zenclussen, Ana Claudia )
• Mast cells as inducers and modulators of adaptive immune responses (Antragsteller Stassen, Michael )
• Mast cells as linkers of antiviral defence and autoimmunity (Antragstellerin Orinska, Zane )
• Phagocytosis-independent antimicrobial activity of mast cells by formation of extracellular traps: cellular receptors involved, underlying molecular mechanism and pathogen countermeasures (Antragstellerin Medina, Ph.D., Eva )
• Programme coordination and instruments to achieve the structural goals of the priority programme (Antragsteller Biedermann, Tilo ;  Maurer, Marcus )
• Protein tryrosine phosphatase and glucocorticoids as modulators of mast cell action (Antragsteller Cato, Andrew C.B. )
• Recombinant production and characterization of the human mast cell tryptases gamma and delta (Antragsteller Sommerhoff, Christian P. )
• Role of mast cells in innate and adaptive immune response (Antragstellerin Dudeck, Anne )
• The inositol phosphatase SHIP1 as the regulator of the physiological mast cell response (Antragsteller Huber, Michael )
• The role of mast cell activation in neuroinflammation (Antragsteller Schröder, Nicolas )
• The role of mast cell MHC II in tumor immunosurveillance (Antragsteller Biedermann, Tilo )
• The role of mast cells for directing T cell-dependent immunity in cutaneous leishmaniasis (Antragstellerin von Stebut-Borschitz, Ruth Esther )
• The role of mast cells in the restriction of inflammation after brain trauma and spinal cord injury (Antragsteller Hendrix, Sven )
• The role of SWAP-70 in mast cell adhesion, migration and F-actin cytokeletal rearrangements (Antragsteller Jessberger, Rolf )
• The role of TRPC1 C4 C5 C6 and related proteins for Ca2+ signaling in mast cells (Antragsteller Freichel, Marc )

• Sprecher: Professor Dr. Tilo Biedermann; Professor Dr. Marcus Maurer