Stereoselektive Synthese alpha-funktionalisierter Carbonsäuren durch Multiheteroatom-Cope-Umlagerungen an chiralen Oxazolin-N-oxiden
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Uns gelang die Entwicklung eines effizienten Verfahrens (68-80% Ausbeute) zur Überführung von Orthoestern in hochgradig Enantiomeren-angereicherte π-Hydroxycarbonsäuremethylester (94-98% ee),5 das vom Anwendungspotential den bekannten Methoden ebenbürtig sein dürfte, aber als Eintopfreaktion durchgeführt werden kann. An einem Beispiel wurde ebenfalls demonstriert, dass sich diese Sequenz auch zur Darstellung der entsprechenden π-Hydroxycarbonsäuren (81%, 97% ee) eignet. Der weitere Ausbau der Methode war nur bedingt erfolgreich. Zwar gelangen die analogen Umlagerungen mit Phosphoryl-, Imidoyl- und Sulfonylchloriden, allerdings fielen die gesuchten Umlagerungsprodukte mit π-Phosphoryloxy-, π-Amido- und π-Sulfonyloxy-Substituenten zumeist nur in geringen Ausbeuten und mageren bis akzeptablen Diastereomerenüberschüssen an. Ein möglicher Grund für die beobachteten schwachen Selektivitäten könnte die – im Vergleich zu Acylchloriden – höhere Reaktivität der eingesetzten Elektrophile sein. Weitere Probleme ergaben sich aus dem Auftreten von Hydrolyse- und Nebenprodukten. Nach jetzigem Kenntnistand erscheinen daher weitere Versuche zum Ausbau der Methode nur wenig Erfolg versprechend.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- A Novel One-Pot Procedure for the Stereoselective Synthesis of α-Hydroxy Esters from Ortho Esters, Org. Lett. 2009, 11, 4032–4035
M. Breuning, T. Häuser, E.-M. Tanzer
