Bedeutung des Komplementsystems bei der Frakturheilungsstörung nach Polytrauma
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In dem Projekt konnten wesentliche wissenschaftliche Erkenntnisse zur Rolle des Komplementsystems bei der Frakturheilung gewonnen werden. Wir konnten zeigen, dass das Komplementanaphylatoxin C5a die Immunantwort von Osteoblasten und die Osteoklastogenese direkt und indirekt über die Stimulierung der Sekretion von RANKL in Osteoblasten regulieren kann. Zudem spielt die terminale Kaskade des Komplementsystems bei der Knochenregeneration nach Fraktur eine wichtige Rolle. Dabei scheint eine balancierte Aktivierung des Komplementsystems von Bedeutung zu sein, denn das Fehlen von C5 oder des C5aR1 verschlechtert die Frakturheilung, währen die exzessive Bildung von C5a nach schwerem Trauma oder die Überexpression von C5aR1 in Osteoblasten die Frakturheilung ebenfalls beeinträchtigt. Die exzessive Aktivierung des Komplementsystems nach einem schweren Trauma scheint wesentlich zum Pathomechanismus der kompromittierten Fakturheilung beizutragen. Die Blockade des C5aR1 in der frühen posttraumatischen Phase führte zu einer erheblichen Verbesserung der Frakturheilung nach schwerem Trauma. Diese Ergebnisse sind von hoher klinischer Relevanz, um die Frakturheilung in schwer verletzten Patienten zu verbessern. In der Zukunft werden wir die Rolle des Komplementsystems im Knochenremodeling und bei der Frakturheilung weiter untersuchen. Von Interesse sind z.B. die molekularen Mechanismen der C5a Wirkung im Osteoblasten und Osteoklasten, die Interaktion mit Toll-like Rezeptoren und auch die Rolle des terminalen Komplementkomplexes in Knochenzellen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Complement C3a and C5a modulate osteoclast formation and inflammatory response of osteoblasts in synergism with IL-1ss. J Cell Biochem. 2011;112:2594-605
Ignatius A, Schoengraf P, Kreja L, Liedert A, Recknagel S, Kandert S, Brenner RE, Schneider M, Lambris JD, Huber-Lang M
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Recknagel S, Bindl R, Kurz J, Wehner T, Ehrnthaller C, Knoferl MW, Gebhard F, Huber-Lang M, Claes L, Ignatius A
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Ehrnthaller C, Ignatius A, Gebhard F, Huber-Lang M
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Ignatius A, Ehrnthaller C, Brenner RE, Kreja L, Schoengraf P, Lisson P, Blakytny R, Recknagel S, Claes L, Gebhard F, Lambris JD, Huber-Lang M
(Siehe online unter https://dx.doi.org/10.1097%2FTA.0b013e3181f8aa2d) - The effect of both a thoracic trauma and a soft-tissue trauma on fracture healing in a rat model. Acta Orthop. 2011;82(2):223-7
Claes L, Ignatius A, Lechner R, Gebhard F, Kraus M, Baumgärtel S, Recknagel S, Krischak GD
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Weckbach S, Perl M, Heiland T, Braumuller S, Stahel PF, Flierl MA, Ignatius A, Gebhard F, Huber-Lang M
(Siehe online unter https://doi.org/10.1155/2012/890816) - C5aR-antagonist significantly reduces the deleterious effect of a blunt chest trauma on fracture healing. J Orthop Res. 2012;30(4):581-6
Recknagel S, Bindl R, Kurz J, Wehner T, Schoengraf P, Ehrnthaller C, Qu H, Gebhard F, Huber- Lang M, Lambris JD, Claes L, Ignatius A
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Ehrnthaller C, Huber-Lang M, Nilsson P, Bindl R, Redeker S, Recknagel S, Rapp A, Mollnes T, Amling M, Gebhard F, Ignatius A
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Schoengraf P, Lambris JD, Recknagel S, Kreja L, Liedert A, Brenner RE, Huber-Lang M, Ignatius A
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Recknagel S, Bindl R, Brochhausen C, Göckelmann M, Wehner T, Schoengraf P, Huber-Lang M, Claes L, Ignatius A
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Ehrnthaller C, Huber-Lang M, Kovtun A, Rapp AE, Kemmler J, Gebhard F, Ignatius A
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Kovtun A, Bergdolt S, Wiegner R, Radermacher P, Huber-Lang M, Ignatius A
(Siehe online unter https://doi.org/10.22203/eCM.v032a10)
