Charakterisierung der Rolle des Komplementsystems in der Pathogenese der ANCA Vaskulitis

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Adrian Schreiber
• Fachliche Zuordnung: Nephrologie
• Förderung: Förderung von 2008 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 86137657

• Erstellungsjahr: 2013

Zusammenfassung der Projektergebnisse

In dem geförderten Projekt haben wir uns detailliert mit der Pathogenese der ANCA- induzierten Vaskulitis und Glomerulonephritis beschäftigt. Wir haben hierbei 1) die essentielle Rolle des neutrophil exprimierten C5a-Rezeptors in der Pathogenese der ANCA- Glomerulonephritis herausarbeiten können, welches unter anderem zu einer aktuell rekrutierenden humanen Studie mit der Anwendung eines C5a-Rezeptorinhibhitors führte, 2) die Bedeutung des spezifischen P13Kγ-Signaltransduktionsweges für die Pathogenese der ANCA-induzierten Glomerulonephritis durch detaillierte in vitro Untersuchungen und in vivo Untersuchungen am Mausmodell herausarbeiten können. Letztlich haben wir 3) demonstieren können, dass eine Therapie mit dem Proteasom-inhibitor Bortezomib effektiv die ANCA-Titer durch spezifische Depletion der Plasmazellen reduzieren kann und dadurch zu einer verminderten Erkrankungsschwere im Tiermodell der anti-MPO induzierten Glomerulonephritis führt. Damit haben wir verschiedene essentielle Bestandteile der Kaskade in der Induktion der Erkrankung herausarbeiten können.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• ANCA-assoziierte Vaskulitis. Der Nephrologe 2009; 6:541-553
  Schreiber A, Göbel U, Kettritz R
  
• C5a receptor mediates neutrophil activation and ANCA-induced glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 2009;20(2):289-98
  Schreiber A, Xiao H, Jennette JC, Schneider W, Luft FC, Kettritz R
  
• Phosphoinositol 3-kinase-gamma mediates antineulrophil cytoplasmic autoantibody-induced glomerulonephritis. Kidney Int 2010;77(2):1 18-28
  Schreiber A, Rolle S, Peripeliltchenko L, et al.
  
• Myeloperoxidase-specific plasma cell depletion by bortezomib protects from anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies-induced glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 2011;22(2):336-48
  Bontscho J, Schreiber A, Manz RA, Schneider W, Luft FC, Kettritz R
  
• ANCA-assoziierte Vaskulitiden. Der Nephrologe 2012;7:192-199
  Schreiber A, Choi M, Kettritz R