Identifizierung und funktionelle Charakterisierung früher genetischer Defekte beim sporadischen Mammakarzinom
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In diesem Projekt konnten wir disseminierte Tumorzellen (DCC) eindeutig identifizieren und molekular charakterisieren. Wir konnten zeigen, dass es sich bei allen genomisch untersuchten EpCAM+ M1 Zellen und bei der Mehrheit der EpCAM+ M0 Zellen um disseminierte Tumorzellen mit aberrantem Genom handelte. Dabei unterschied sich die Anzahl der Aberrationen von M0 und M1 Zellen signifikant und es konnten charakteristische chromosomale Alterationen in M1 Zellen detektiert werden. Gegenwärtig bleibt unklar, ob sich auch unter den EpCAM+ Zellen mit balanciertem Profil weitere Tumorzellen befinden, die genetische Veränderungen unterhalb der Auflösungsgrenze der mCGH besitzen. Die anschließende Charakterisierung der M0 und M1 DCC veranschaulichte die Progression der Krankheit anhand einer erhöhten Anzahl an Aberrationen in DCC der M1 Patientinnen. Auch mit Hilfe der Microarray-Analyse der DCC konnten differentiell exprimierte Gene in M0 und M1 DCC gefunden werden. Die in dieser Arbeit begonnenen vergleichenden Analysen von Genom und Transkriptom einzelner DCC werden die Tür für ähnliche Studien zu metastatischen Vorläuferzellen öffnen. Dies könnte in der Zukunft zu einer Veränderung der Diagnostik der minimalen Resterkrankung, der Suche nach therapeutischen Zielstrukturen und unserem Verständnis der generalisierten Krebserkrankung führen.
