Project Details
Projekt
The impact of the LIM domain proteins FHL2 and CRP2 on hepatic stellate cell activation and its crosstalk with TGF-beta signalling pathways in hepatic fibrogenesis (P05)
Subject Area
Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
Term
from 2009 to 2012
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 36842431
Wir konnten zeigen, dass die beiden LIM-Domänen-Proteine Four-and-a-Half-LIM-Domänen Protein (FHL2) und Cysteine-rich Protein 2 (CRP2) transkriptionelle Koaktivatoren sind, die in der Wundheilung wichtige Funktionen besitzen. Unter Vermittlung von RhoGTPasen und induziert durch bioaktive Lipide transloziert FHL2 von der Zellmembran in den Nukleus. Zudem ist bekannt, dass die Expression von FHL2 und CSRP2 in einigen Zelltypen durch TGF-β1 gesteigert wird. In dem vorliegenden Projekt soll die Regulation und Funktion von FHL2 und CSRP2 in hepatischen Sternzellen (HSC) untersucht werden. Es soll analysiert werden, wie TGF- β und Sphingosin-1-Phosphat die Expression dieser Gene in kultivierten HSC und in fibrosierenden Lebererkrankungen beeinflussen. Dazu werden spezifische kleinmolekulare Inhibitoren, siRNAs sowie Aptamere gegen FHL2, CRP2 und einzelne Signalkomponenten eingesetzt und der Einfluss Smad-vermittelter Signalwege bestimmt. Des Weiteren soll analysiert werden, ob FHL2-, CSRP2- oder FHL2/CSRP2-defiziente Mäuse ein unterschiedliches Fibrosierungspotenzial besitzen. Haplotypen-Analysen sollen zeigen, ob CSRP2- oder FHL2 im Menschen als Prädispositionsmarker dienen können und ob sich aus dem Verständnis der Funktion beider Gene neue Therapieformen fibrosierender Erkrankungen ableiten lassen.
DFG Programme
CRC/Transregios
Applicant Institution
Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen
Co-Applicant Institution
Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
Project Heads
Professor Dr. Reinhard Büttner, until 2/2011; Professor Dr. Ralf Weiskirchen
