Oktaedrische Iridiumverbindungen als Proteinkinase-Inhibitoren

• Applicant: Professor Dr. Eric Leif Meggers
• Subject Area: Biological and Biomimetic Chemistry
• Term: from 2009 to 2013
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 14065420

Dieses Forschungsprojekt beschäftigt sich mit der Verwendung von substitutionsinerten oktaedrischen Iridium(III)-Komplexen zur Inhibierung von Proteinkinasen. Fehlregulierte, überaktive Proteinkinasen spielen bei vielen Krebserkrankungen eine entscheidende Rolle und dieses Projekt evaluiert daher die Verwendung von Iridium-haltigen Proteinkinase-Inhibitoren zur gezielten Krebstherapie.Das vorgeschlagene Projekt basiert auf der Hypothese, dass die Ergänzung von organischen Elementen durch einzelne oktaedrische Metallzentren neue und einzigartige strukturelle Möglichkeiten für die Herstellung von Enzyminhibitoren liefert. Aufgrund der großen Anzahl von möglichen Stereoisomeren spielt dabei die gezielte stereokontrollierten Synthese dieser oktaedrischen Verbindungen eine wichtige Rolle. Konkret werden oktaedrische Iridium(III)- Verbindungen ausgehend von quadratisch planaren Iridium(I)-Verbindungen durch stereochemisch kontrollierte oxidative Addition als Schlüsselreaktion aufgebaut. Ir(III)-Leitstrukturen für die Inhibierung von Proteinkinasen werden danach durch Screening ermittelt und diese Leitstrukturen mit Struktur-basierendem Design und Struktur-Aktivitäts-Beziehungen verbessert. Die biologischen Eigenschaften dieser Verbindungen werden in zellulären Assays untersucht und dienen als Anfangspunkt für die Entwicklung von Iridiumbasierenden krebsbekämpfenden Medikamenten.

• DFG Programme: Research Units
• Subproject of: FOR 630: Biological Function of Organometallic Compounds