Sonic hedgehog regulation during development and in disorders of the nervous system (A05)

• Subject Area: Pediatric and Adolescent Medicine
• Term: from 2005 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 12959370

Das Signalprotein Sonic hedgehog (Shh) spielt eine Schlüsselrolle bei der embryonalen Musterbildungdes Neuralrohrs. Mutationen von Shh oder Genen, die für Proteine der Shh Signaltransduktionskaskadekodieren, verursachen beim Menschen eine Vielzahl von genetischen Syndromen und treten inTumoren des Zentralnervensystems (ZNS) auf. Es ist geplant, die Expression verschiedener Shh mitHilfe elektroporierter Reporterkonstrukte in Hühnerembryonen zu charakterisieren und eine ausgewählte Anzahl von Konstrukten in transgenen Mäusen zu verifizieren. Um die Bedeutung der Regulationvon Shh im Mausmodell detaillierter zu charakterisieren, wird beabsichtigt, die embryonale ZNSEntwicklung der heterozygoten Dsh/+ Mutante, die einen milden HPE Phänotyp aufweist, zu untersuchenund CNE Knockout Mäuse zu generieren. Schliesslich ist geplant, die DNA von Patienten mitMittelliniendefekten in Bezug auf Mutationen in Shh und cis-regulatorischen Enhancerelementen zuuntersuchen und Mutationen in transgenen Tiermodellen zu testen.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 665: Developmental Disturbances in the Nervous System
• Applicant Institution: shared FU Berlin and HU Berlin through:; Charité - Universitätsmedizin Berlin
• Project Heads: Professor Dr. Stefan Mundlos; Dr. Georg C. Schwabe