Orchestrierung von stammzell- und EMT-artigen Phänotypen durch den Wnt-Signalweg (B06)

• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie ; Entwicklungsbiologie
• Förderung: Förderung seit 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 331351713

Unsere Arbeiten zeigen, dass der tiefe Ruhezustand gesunder neuraler Stammzellen mit hoher kanonischer WNT-Aktivität verknüpft ist und durch ein spezifisches DNA-Methylom aufrechterhalten wird. Beim Austritt aus dieser Quieszenz remodellieren die Zellen ihr Methylom und exprimieren die WNT-Antagonisten sFRP1 und Notum. In malignen Glioblastomzellen bewirkt eine erzwungene sFRP1-Expression ebenfalls Methylom-Remodelling, versetzt die Zellen in tiefe Quieszenz und verlängert das Überleben in präklinischen Modellen. Unklar bleibt jedoch, ob Tumore diese sFRP1-induzierte Ruhe durch Selbst-Erneuerung kompensieren, wie stabil der Zustand ist und ob der Effekt der WNT-Modulation vom Tumorort im Gehirn abhängt.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1324: Mechanismen und Funktionen des Wnt-Signalwegs
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiterin: Professorin Dr. Ana Martin-Villalba