FOR 2969:  Mechanismen der Fehlfaltung von Antikörper-Leichtketten in der Systemischen AL-Amyloidose

• Fachliche Zuordnung: Biologie
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2023
• Webseite: Zur Homepage
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 410477202

Die Leichtketten- oder AL Amyloidose ist eine der häufigsten systemischen Amyloidosen in Deutschland. Bei fortgeschrittenem Nieren- oder Herzbefall kann sie zur raschen Dialyse oder Versterben führen. Die Krankheit beruht auf der Fehlfaltung und Aggregation von Antikörper-Leichtketten, welche im Rahmen einer monoklonalen B-Zell-Erkrankung gebildet werden. Eine Besonderheit der AL Amyloidose ist ihr hochvariables klinisches Erscheinungsbild. Diese Heterogenität ist mutmaßlich die Folge der natürlichen Variabilität von Leichtketten und der polymorphen Aggregatstruktur. Die genauen biochemischen Zusammenhänge sind aber unverstanden. Ziel der Forschergruppe ist es, für zwei besonders prominente klinische Formen der AL Amyloidose (dominanter Herz- oder Nierenbefall) aufzuklären, wie Krankheitsentstehung und klinisches Erscheinungsbild von spezifischen proteinbiochemischen Eigenschaftenabhängen. Wir untersuchen hier insbesondere Primärstruktur, proteolytische Prozessierung, Faltung und polymorphe Aggregatstruktur. Ein breites biochemisches Methodenspektrum trägt unseren Forschungsansatz, der primär der Grundlagenforschung dient, in der Frühdiagnose aber auch zu unmittelbaren Verbesserungen in der Patientenversorgung führen könnte.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen

Projekte

• Analyse der molekularen Fibrillenbildung von Varianten leichter Ketten aus Patienten (Antragsteller Buchner, Johannes )
• Koordinationsfonds (Antragsteller Fändrich, Marcus )
• Kryo-EM-Strukturen von AL-Amyloidfibrillen aus dem menschlichen Herz (Antragsteller Fändrich, Marcus )
• Sequenz-Vielfalt von Leichtketten in zwei klinischen Varianten der Leichtketten-Amyloidose (Antragstellerinnen / Antragsteller Huhn, Stefanie ;  Schönland, Stefan )
• Untersuchung der pathologische Effekte von Immunglobulin-Leichtketten und AL Amyloidproteinen (Antragstellerinnen / Antragsteller Amann, Kerstin ;  Röcken, Christoph )
• Untersuchung der strukturellen Dynamik und Fehlfaltung von Fibrillenvorläufer-Proteinen mittels NMR Spektroskopie (Antragsteller Reif, Bernd )
• Variation der primären Struktur von Leichtketten-Eiweißen bei zwei klinischen Varianten der AL Amyloidose (Antragstellerinnen / Antragsteller Haupt, Christian ;  Hegenbart, Ute )

• Sprecher: Professor Dr. Marcus Fändrich