Bedeutung von Schilddrüsenhormon-Transportern für die Entstehung epileptischer Krampfanfälle (P19)

• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 424957847

In der ersten Förderphase haben wir ein gestörtes Gleichgewicht zwischen glutamatergen und GABAergen Neurotransmittersystemen im Mausmodell des AHDS (Mct8/Oatp1c1DKO) aufgedeckt und eine ausgeprägte Anfallsanfälligkeit dieser Mäuse festgestellt, die dem Phänotyp von AHDS Patienten mit Mutationen im MCT8 Transporter ähnelt. Wir werden nun die langfristigen Folgen von Krampfanfällen im Mct8/Oatp1c1 DKO-Maushirn untersuchen und mit Hilfe induzierbarer Knockout-Modelle die Bedeutung der lokalen TRa1/TH-Wirkung für die Anfallsanfälligkeit im Erwachsenenalter aufklären. Ebenso werden wir untersuchen, ob eine Behandlung mit TH-Analoga in der Entwicklung oder im Erwachsenenalter die Anfallsanfälligkeit verbessert. Schließlich werden wir die Frage beantworten, ob gängige Antiepileptika die TH-Wirkung im ZNS lokal beeinflussen und bei Patienten eine zentrale Hypothyreosesymptomatik erklären könnten.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 296: Lokale Kontrolle der Schilddrüsenhormonwirkung (LocoTact)
• Antragstellende Institution: Universität Duisburg-Essen
• Teilprojektleiter: Dr. Steffen Mayerl