Orthotoper T Zell-Rezeptor-Austausch durch Virus-Vektor-unabhängige Gentechnik (A01)

• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie ; Immunologie ; Rheumatologie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 452881907

Derzeit verwendete Virus-Vektor-abhängige Gentechnik zur rekombinanten Expression von T Zell-Rezeptoren führt zu variablen T Zell-Produkten mit unvorhersagbarem Sicherheits- und Funktionalitätsprofil. Dazu könnte TCR-Vielfalt einen Vorteil für Langzeit-Therapieeffekte bieten. Neue gentechnische Werkzeuge, wie z.B. CRISPR-Cas9, ermöglichen jetzt den exakten TCR Austausch. Diese ‚orthotope TCR Replatzierung‘ (OTR) sollte physiologische TCR Expression ermöglichen, die mit vorhersagbarer Funktionalität und reduzierter Toxizität einhergeht. In diesem Projekt sollen OTR T-Zellen in vitro und in vivo charakterisiert, sowie eine GMP-konforme Herstellung etabliert werden.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 338: LETSIMMUN - Lymphozyten Engineering für Therapeutische Synthetische Immunität
• Antragstellende Institution: Technische Universität München (TUM)
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Dirk Busch