Posttranskriptionelle Kontrolle von metabolischen Programmen zur Verbesserung von T-Zellantworten gegen Tumore (C02)

• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 452881907

Dieses Projekt zielt darauf ab, tumorspezifische CD8⁺ T-Zellen durch vorübergehende Modulation des RNA-bindenden Proteins Roquin zu verbessern. Durch seine Interaktion mit Regnase-1 steuert Roquin die T-Zell-Aktivierung und verhindert deren Erschöpfung. Eine genetische Ausschaltung verstärkt zwar Tumorantworten, führt jedoch zu Autoimmunität. Um dies zu vermeiden, designt Team C02 de novo Bindeproteine, die gezielt Roquins Bindung an Regnase-1 oder RNA verhindern. Diese werden transient in tumorantigen-spezifischen T-Zellen exprimiert und auf ihre Wirkung im Tumormodell getestet. Ziel ist es, die T-Zell-Funktion gezielt zu steigern und gleichzeitig unerwünschte Immunreaktionen zu vermeiden.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 338: LETSIMMUN - Lymphozyten Engineering für Therapeutische Synthetische Immunität
• Antragstellende Institution: Technische Universität München
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Vigo Heissmeyer; Dr. Lukas Milles, seit 1/2026