KFO 210:
Genetics of Drug Resistance in Cancer
Fachliche Zuordnung
Medizin
Förderung
Förderung von 2008 bis 2015
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 59021035
Tumorerkrankungen stehen an der Spitze der Mortalitätsstatistik. Nur 50 Prozent aller Tumoren können kurativ mit lokalen Maßnahmen (Chirurgie, Strahlentherapie) geheilt werden. Es hat sich gezeigt, dass mit multimodalen Therapiekonzepten unter Einsatz von Systemtherapien (Chemo- und Immuntherapien) die Heilungsrate verbessert werden kann. Allerdings profitiert immer nur ein kleiner Teil der Behandelten von diesen aggressiven Therapien. Darüber hinaus wird ein Großteil der Tumoren erst im metastasierten Stadium festgestellt. Nur ganz wenige Tumoren können in metastasierten Stadien noch geheilt werden. Auch bei rezidivierten Tumoren ist das Ansprechen auf Chemotherapie häufig schlechter als in der Primärtherapie.
Somit erweist sich die Resistenz auf Systemtherapie als ein Hauptproblem der Onkologie. Bisher durchgeführte Modulationen von Tumorresistenz waren erfolglos und sind nicht in die klinische Praxis eingezogen. Um neue Gene zu entdecken, werden wir shRNA-Bibliotheken einsetzen, die mit Resistenz bei Leukämien sowie bei Pankreas- und Lungenkarzinom assoziiert sind. Zusätzlich werden wir hoch spezialisierte Zellsortierungen vornehmen, um die Frage nach Resistenzprofilen an Stammzellpopulation in vivo bei Leukämien zu stellen. Darüber hinaus werden wir an den bereits identifizierten Resistenzgenen NFAT und p73 arbeiten. Von diesen Projekten versprechen wir uns ein tieferes molekulares Verständnis der Resistenzvorgänge in Tumorzellen und eine Entwicklungsmöglichkeit für neue Therapien in der Zukunft.
DFG-Verfahren
Klinische Forschungsgruppen
Projekte
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A synthetic lethal screen to identify novel targets for therapy in acute myeloid leukemia
(Antragsteller
Neubauer, Andreas
)
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Exploring cancer therapies based on p53-reactivating drugs using shRNA barcode screening
(Antragsteller
Wanzel, Michael
)
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Functional genomic analysis of sorafenib resistance in human FLT3-ITD-positive AML
(Antragsteller
Burchert, Andreas
)
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Genome-wide analysis of the CUX1 transcriptional network mediating resistance to apoptosis in pancreatic cancer
(Antragsteller
Michl, Patrick
)
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GSK-3beta regulated NFATc1 transcription complexes in pancreatic carcinogenesis and drug resistance
(Antragsteller
Burchert, Andreas
)
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Head of Clinical Research Group
(Antragsteller
Burchert, Andreas
)
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Modulation of the p19Arf-pü53 tumor suppressor response to overcome persistence in CML
(Antragsteller
Burchert, Andreas
)
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Molecular mechanisms of cancer resistance against anti-angiogenic therapy
(Antragsteller
Acker, Till
)
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Role of p73 for drug resistance
(Antragsteller
Stiewe, Thorsten
)
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Signaling in persisting leukemic stem cells in acute myeloid leukemia
(Antragstellerin
Brendel, Cornelia
)
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Systematic shRNA and siRNA screens to investigate drug resistance in human leukemia
(Antragsteller
Eilers, Martin
)
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Systematic shRNA and siRNA screens to investigate drug resistance in human leukemia
(Antragsteller
Krause, Michael
)