FOR 2149:  Aufklärung des Signalverhaltens von Adhäsions-GPCR

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2024
• Webseite: Zur Homepage
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 246212759

Adhäsions-GPCR bilden eine große Klasse innerhalb derheptahelikalen (7TM) Rezeptorsuperfamilie. 7TM-Rezeptoren habensich in der Vergangenheit als essenzielle Komponenten unzähligerphysiologischer Funktionen und als Schatztruhe für die modernepharmakologische Intervention erwiesen. Adhäsions-GPCR sind imGegensatz zur übrigen heptahelikalen Rezeptorfamilie die amschlechtesten verstandene 7TM-Rezeptorklasse. Diewissenschaftlichen Ziele der Forschergruppe fokussieren auf etlichegrundlegende und ungeklärte Fragen zur Biologie von Adhäsions-GPCRs, mit besonderem Augenmerk auf den physiologischen undpharmakologischen Eigenschaften ihres Signalverhaltens. DieseFragen beinhalten u.a. die Rolle der Rezeptoren alsMechanosensoren, das Prinzip des tethered agonism als generellenSignaltransduktionsschritt der Rezeptofamilie, die Untersuchung vonnicht-klassischen Signalkaskaden, die durch Adhäsions-GPCRskontrolliert werden könnten, und ihren Effekt auf die Dynamik desZytoskeletts. Ausserdem widmet sich die Forschergruppe demVerständnis des Einflusses von Adhäsions-GPCRs auf dieTumorentstehung und auf Entzündungsprozesse. DieseFragestellungen werden durch methodisch komplementäreHerangehensweisen aus Physiologie, Biochemie, Struktur- undZellbiologie, Pharmakologie, Optogenetik und nanoskopischerBildgebung adressiert. Die Arbeit der Forschergruppe stützt sich aufInvertebraten- und Vertebraten-Tiermodelle, die synergistisch zurAufklärung der molekularen Schritte der Signaltransduktion vonAdhäsions-GPCRs und ihrer physiologischen Effekte gebündeltwerden. Neben den methodischen Aspekten sorgt vor allem diekonzeptionelle Verschränkung aller Projekte der Forschergruppedafür, generelle Prinzipien der Funktionsweise von Adhäsions-GPCRszu identifizieren und zu verstehen.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Internationaler Bezug: Niederlande

Projekte

• Adhäsions-GPCRs in entzündlichen Erkrankungen des menschlichen Gehirns (Antragsteller Hamann, Jörg )
• Aufklärung der Rolle der Gpr126 Domänen CTF und NTF in Physiologie und Pathophysiologie (Antragsteller Engel, Felix B. )
• Die Rolle des Adhäsions-G-Protein-gekoppelten Rezeptors GPR133/ADGRD1 in den mechano-sensitiven Geweben Herz und Knochen (Antragstellerin Liebscher, Ines )
• Evaluation der Signalisierung von CD97 in transgenen Mäusen (Antragstellerin Aust, Gabriela )
• Funktionelle Analyse der Adhäsions-GPCR-Klasse in Drosophila (Antragstellerinnen / Antragsteller Langenhan, Tobias ;  Scholz, Nicole )
• Interaktion von Adhäsions-GPCRs und ionotropen Signalwegen bei mechanosensorischer Signaltransduktion (Antragsteller Kittel, Robert J. ;  Langenhan, Tobias )
• Koordinationsfonds (Antragsteller Langenhan, Tobias )
• Physiologische Relevanz und Signaltransduktionsmechanismen des Adhäsions-GPCR GPR110 (Antragstellerin Prömel, Simone )
• Signaltransduktion über Adhäsions-GPCR in hämatopoetischen Stamm- und Progenitorzellen (Antragstellerin Pabst, Caroline )
• Strukturelle Untersuchungen der extrazellulären Signalgebung von Adhäsions-GPCR (Antragsteller Schöneberg, Torsten ;  Sträter, Norbert )
• VLGR1 Signaling an Fokal-Adhäsions und die ICD-Freisetzung als einen nicht-kanonischen Signalweg von aGPCRs (Antragsteller Wolfrum, Uwe )

• Sprecher: Professor Dr. Tobias Langenhan