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SFB 1382:  Die Darm-Leber Achse – Funktionelle Zusammenhänge und therapeutische Strategien

Fachliche Zuordnung Medizin
Biologie
Chemie
Förderung Förderung seit 2019
Projektkennung Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 403224013
 
Die Darm-Leber-Achse beschreibt die vielfältigen Wechselwirkungen und kooperativen Funktionen von Darm und Leber, einschließlich des Austauschs von zellulären und molekularen Komponenten wie mikrobiellen Metaboliten und Nahrungsbestandteilen, Immunzellen und Mediatoren wie Zytokinen. Die Darm-Leber-Achse ist nicht nur für die Gesundheit wichtig, sondern trägt auch zur Entstehung und zum Fortschreiten vieler wichtiger menschlicher Krankheiten bei. Die molekularen und zellulären Schaltkreise, die der Darm-Leber-Achse zugrunde liegen, sind jedoch nur unzureichend beschrieben. Die Mission unseres Sonderforschungsbereichs ist es, diese Funktionskreise aufzuklären und auf dieser Basis neue molekulare und immunologische Strategien für Prävention, Diagnostik und Behandlung zu definieren. In der zweiten Förderperiode liegt ein besonderer wissenschaftlicher Schwerpunkt auf dem Verständnis der vielschichtigen funktionellen und strukturellen Barrieren der Darm-Leber-Achse. Projekte im SFB 1382 untersuchen zelluläre, diätetische, immunologische und mikrobielle Mechanismen, die diese Barrieren modulieren. Dies umfasst die Analyse der Barrierefunktion durch experimentelle Ansätze und klinische Bildgebung sowie die Untersuchung früher lebensprägender Ereignisse, die die Entstehung der Barrieren beeinflussen. Ein zweiter Schwerpunkt liegt auf der Erforschung dynamischer Veränderungen innerhalb der Darm-Leber-Achse. Dazu werden Projekte unseres SFBs aufzeigen, welche Ereignisse dynamische Prozesse entlang der Darm-Leber-Achse auslösen und beschleunigen. Konkret werden wir hierzu auf unserer Expertise in der Gallensäureanalytik aufbauen und menschliche Probensammlungen verwenden, um dynamische Veränderungen im Gallensäurepool mit Hilfe von Computermodellen zu beschreiben und ihre Rolle bei der Leberregeneration zu untersuchen. Prozesse der Immunanpassung werden mit hochauflösenden Ansätzen wie der Einzelzellsequenzierung untersucht und durch Hochdurchsatzverfahren ergänzt, die die Analyse umfangreicher Probensammlungen ermöglichen. Im Hinblick auf das Darmmikrobiom als Schlüsselkomponente der Darm-Leber-Achse wird der SFB 1382 einzigartige klinische Erkenntnisse und Proben aus einer klinischen Studie zum fäkalen Mikrobiota-Transfer bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose gewinnen. Technische Weiterentwicklungen in den Kernprojekten werden es erlauben, individualisierte Sammlungen kultivierter Darmmikroorganismen anzulegen und künstliche Intelligenz für die Analyse und Interpretation von Bildgebungsdaten zu integrieren. In Hinblick auf die wachsende klinische Relevanz der Darm-Leber-Achse ist der SFB 1382 ideal positioniert, um weitere Entwicklungen in diesem Bereich voranzutreiben.
DFG-Verfahren Sonderforschungsbereiche

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