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KFO 5010:  CATCH ALL Heilungsperspektive für alle Erwachsenen und Kinder mit Akuter Lymphoblastischer Leukämie (ALL)

Fachliche Zuordnung Medizin
Förderung Förderung seit 2022
Projektkennung Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 444949889
 
Die Akute Lymphoblastische Leukämie (ALL) ist die häufigste Krebserkrankung bei Kindern und tritt auch bei Erwachsenen auf. Die altersstratifizierte Therapie führt zu einer langfristigen Überlebensrate von bis zu 90 % bei Kindern, die bei älteren Erwachsenen auf unter 50 % sinkt. Es ist noch nicht vollständig geklärt, welche Faktoren die lineare Beziehung zwischen steigendem Alter und schlechteren Ergebnissen verursachen, was die Notwendigkeit besserer Therapien unterstreicht. Die CATCH ALL-Forschergruppe zielt darauf ab, Mechanismen der Krankheitspersistenz über Altersgruppen hinweg zu identifizieren, um altersübergreifende, molekular gesteuerte Therapien zu entwickeln. Unabhängig vom Alter ist die messbare Resterkrankung (MRD) der wichtigste ungünstige prognostische Faktor bei ALL. Das Immunsystem des Patienten spielt wahrscheinlich eine zentrale Rolle bei der Kontrolle der MRD, jedoch gibt es nur wenige systematische Studien die dies untersuchen. Wir vermuten, dass Altersunterschiede in der Immunantwort einen großen Einfluss auf die unterschiedlichen Therapieergebnisse haben. CATCH ALL untersucht deshalb altersspezifische Immunsystem-Leukämie-Interaktionen sowie die molekularen Eigenschaften der leukämischen Zellen. In der ersten Förderperiode haben wir interdisziplinäre Arbeitsabläufe etabliert, die tiefgehende Analysen ermöglichen – ein klarer Vorteil und die DNA von CATCH ALL. In der zweiten Förderphase werden wir unsere Bemühungen verstärken, um molekular gesteuerte, altersadaptierte therapeutische Ansätze zu entwickeln und in die klinische Versorgung zu übertragen. Dies erfordert ein umfassendes Verständnis der ALL-Biologie im Kontext des Immunmikromilieus und der klinischen Manifestation der Erkrankung. Die Erforschung der Mechanismen, die die Persistenz der Krankheit und die Immunantwort über Altersgruppen hinweg beeinflussen, ist entscheidend. Die Ziele der zweiten Förderperiode von CATCH ALL werden von acht eng interagierenden Projekten in Verbindung mit zwei zentralen Plattformprojekten zur Koordination umfassender bioinformatischer Analysen und zur Erleichterung der klinischen Anwendung innerhalb des etablierten landesweiten CATCH ALL Boards adressiert. Mit neuen Technologien werden wir das Zusammenspiel zwischen malignen Zellen und ihrem Mikromilieu untersuchen, um ein besseres Verständnis der Krankheitsbiologie und Medikamentenresistenz zu entwickeln. Dies könnte neue (immun)therapeutische Ziele aufzeigen. Unsere etablierte CATCH ALL-Infrastruktur basiert auf den Referenzlaboren der AIEOP-BFM- und GMALL-Studiengruppen, dem nationalen Referenzpathologiezentrum für pädiatrische Lymphome und dem IKMB mit seinem DFG-Sequenzierungszentrum (CCGA) und bildet so ein starkes translationales Forschungsnetzwerk für ALL. Langfristig wird CATCH ALL transformative Beiträge zu den grundlegenden Mechanismen und neuen Behandlungsansätzen der ALL leisten und letztlich die Patientenversorgung in allen Altersgruppen verbessern.
DFG-Verfahren Klinische Forschungsgruppen

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