Die Auswirkungen der Mechano-Biologie auf die Chromatinfaltung und Genregulation (P04)

• Fachliche Zuordnung: Medizininformatik und medizinische Bioinformatik
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 427826188

Knaus und Mundlos werden die Auswirkungen mechanischer Reize, die für die Knochenheilung so wichtig sind, auf die Chromatinfaltung und Genregulation analysieren. Sie stellen die Hypothese auf, dass mechanische Kräfte die Genexpression über die Neupositionierung des Chromatins im dreidimensionalen Raum des Zellkerns beeinflussen. Veränderungen der Zusammensetzung der extrazellulären Matrix, der Flüssigkeitsscherspannung und andere äußere Kräfte könnten daher die Gentranskription während der Krankheit und der Geweberegeneration modulieren. Vorläufige Daten mit Endothelzellen zeigen auffällige Veränderungen der zellulären Mechanik, der Kernlamina und der Zusammensetzung der extrazellulären Matrix sowie eine erhöhte F-Aktin-Bündelung und Tubulinacetylierung, was zu einer erhöhten zellulären Spannung und Kerndeformation führt. Knaus und Mundlos werden die Kernmodifikationen charakterisieren, Lamina-assoziierte Domänen identifizieren und eine Erfassung der Chromosomenkonformation durchführen, um die dreidimensionale Organisation des Kerns bei mechanischer Stimulation zu charakterisieren.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1444: Gerichtete zelluläre Selbstorganisation zur Förderung der Knochenregeneration
• Antragstellende Institution: Gemeinsam FU Berlin und HU Berlin durch:; Charité - Universitätsmedizin Berlin
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professorin Dr. Petra Knaus; Professor Dr. Stefan Mundlos