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FOR 5433:  RNA im Fokus (RIF): Von Mechanismen zu neuen therapeutischen Strategien in der Krebsbehandlung

Fachliche Zuordnung Medizin
Biologie
Förderung Förderung seit 2023
Projektkennung Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 468534282
 
In der post-genomischen Ära wurde deutlich, dass eine enorme Zahl und Diversität an Transkripten dem nicht Protein-kodierenden Genom entstammen. Obwohl wir wissen, dass diese nicht-kodierender RNAs (ncRNAs) an komplexen zellphysiologischen Regulationsmechanismen beteiligt sind, ist unsere Kenntnis der RNA/RBP-geleiteten Kontrolle der Genexpression (R3oGE) weit entfernt von einer standardisierten Implementierung in die Diagnose und Behandlung von Krebs. Krebs ist die zweithäufigste Todesursache in Deutschland und zeigt eine steigende Häufigkeit. Demzufolge besteht ein hoher Bedarf an neuen therapeutischen Konzepten, insbesondere hinsichtlich Krebserkrankungen mit schlechter Prognose. Die aktuelle Krebsforschung und Behandlung ist fokussiert auf Protein-kodierende Gene, überwiegend katalytische und Rezeptorproteine. Fortschritte in Omic-Technologien haben allerdings die Identifizierung von mehr als 1500 RNA bindenden Proteinen (RBPs) und eine stetig wachsenden Zahl von ncRNAs vorangetrieben. Diese führt zu einer Situation, in der die Entdeckung neuer ncRNAs und RBPs deren funktionelle Charakterisierung in Krebs übertrifft. Hieraus resultiert eine kontinuierlich wachsende Wissenslücke, welche die Entwicklung von R3oGE-gerichteten Therapiekonzepten limitiert. Die beantragte „RNA im Fokus“ Forschergruppe (RU5433) widmet sich dieser Wissenslücke durch die Untersuchung der Rolle und des Target-Potentials von ncRNAs und RBPs in Tumorerkrankungen. Das ultimative Ziel der RIF-RU ist, RNA-fokussierte oder R3oGE-gerichtete Therapiekonzepte auf prä-klinischer Ebene durch ein Verständnis der zugrundeliegenden Biologie zu entwickeln und evaluieren. Mit diesem Ziel planen wir auf krankheitsassoziierter Mechanismen fokussierte Grundlagenforschung – um neue Targets zu identifizieren – mit Target-Validierung bis hin zur prä-klinisch orientierten Wirkstoffentwicklung und Testung zu verbinden. Obwohl die untersuchten Krebsarten sich in den beteiligten Projekten unterscheiden, sind diese über gemeinsame Forschungsziele, molekulare Komponenten und Mechanismen stark vernetzt, um die gesteckten Ziele zu erreichen. Im Verbund bilden die beteiligten Wissenschaftler*innen ein interdisziplinäres Netzwerk, welches auf komplementäre Technologien und Tiermodelle zurückgreifen kann. Diese sind essentiell, um physiologische relevante Mechanismen der R3oGE auf molekularer Ebene bis hin zum Tiermodell zu charakterisieren. Mit dem langfristigen Ziel, ein translational orientiertes Forschungskonsortium zu etablieren, haben einige der beteiligten Projekte bereits damit begonnen, das therapeutische Angriffsoptionen bereits gut charakterisierter molekularer Determinanten der R3oGE zu untersuchen und therapeutische Konzepte zu erarbeiten. Diese kollaborativen Bemühungen werden die Forschung hinsichtlich des therapeutischen Potentials deregulierter R3oGE in Krebs vorantreiben und dadurch zu Verbesserungen im Sinne von Patient*innen und der gesamten Gesellschaft beitragen.
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